Ácido miristoleico

El ácido miristoleico es un ácido graso tetradecenoico de cadena larga que se encuentra en compuestos naturales como el extracto de Serenoa repens (Saw palmetto), la nuez moscada, la mantequilla y la ^leche1. Los ácidos grasos de cadena larga contribuyen a la salud del corazón, la presión arterial, los niveles de colesterol y las articulaciones. El ácido miristoleico puede sintetizarse a partir del ácido mirístico -que se encuentra en el aceite de semilla de palma, el aceite de coco y la mantequilla- mediante la enzima estearoil-CoA desaturasa (SCD)-1 en diversos organismos, incluido el ser humano. Además, el ácido miristoleico es un sustrato de la enzima CYP102D1 del citocromo P450, que interviene en el metabolismo celular. Al ser un ácido anfipático, puede integrarse en las membranas celulares, creando defectos estructurales y causando la muerte celular en concentraciones ^elevadas2. Los niveles de ácido miristoleico en humanos también pueden ser modulados por el microbioma intestinal, y varios estudios han demostrado que los microbios pueden producir o consumir ácido miristoleico.

Ácido miristoleico y cáncer

Los extractos de S. repens se han utilizado históricamente para tratar la hiperplasia prostática y la prostatitis no bacteriana, y el ácido miristoleico es el principal componente citotóxico de este extracto. En un modelo in vitro de cáncer de próstata, el ácido miristoleico provoca la muerte celular tanto por apoptosis como por necrosis de las células LNCaP, una línea celular de carcinoma prostático ^humano3. Estos datos sugieren que el ácido miristoleico puede ser un atractivo agente antitumoral para el cáncer de próstata. Sin embargo, se necesitan más estudios para examinar los efectos del ácido miristoleico en tumores primarios.

Ácido miristoleico y trastornos endocrinos

Se ha demostrado que el consumo prolongado de raíz de ginseng tiene efectos contra la obesidad. En particular, el ginseng favorece el crecimiento de Enterococcus faecalis, una especie bacteriana intestinal que produce altos niveles de ácido miristoleico y otros ácidos grasos de cadena larga. Entre varios ácidos grasos, el miristoleico ha demostrado ser el más eficaz para aumentar el consumo de oxígeno de los adipocitos marrones y la formación de grasa beige in vitro, así como para reducir el aumento de peso de los ratones in^vivo4. La regulación a la baja de la enzima acil-CoA tioesterasa, que contribuye a la biosíntesis del ácido miristoleico por E. faecalis, invierte los efectos protectores del ácido miristoleico contra el aumento de peso en ratones, lo que sugiere que puede ser una terapéutica prometedora para la prevención de la obesidad.

El ácido miristoleico también puede desempeñar un importante papel protector contra la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Los ratones alimentados con una dieta rica en grasas y sacarosa y suplementados con nobiletina, una polimetoxiflavona natural, mostraron signos reducidos de HGNA, así como un aumento de Allobaculum y Lactobacillus en el intestino y de los niveles sistémicos de ácido ^{miristoleico5}. Cuando se les administró ácido miristoleico, estos ratones mostraron una reducción del peso corporal, los triglicéridos totales, el colesterol total y el colesterol libre, y se invirtió el abombamiento o degeneración de los hepatocitos. Estos resultados sugieren que la suplementación oral con ácido miristoleico puede ser un tratamiento viable para la NAFLD y otras enfermedades hepáticas crónicas, como la esteatohepatitis no alcohólica.

Ácido miristoleico y salud ósea

La administración de ácido miristoleico a ratones previene significativamente la pérdida ósea, la formación de osteoclastos y la diferenciación. Además, los osteoclastos tratados con ácido miristoleico muestran una formación anormal de anillos de actina y una forma anormal. En los osteoclastos, el ácido miristoleico suprime la actividad quinasa de Src inhibiendo la miristolización y bloquea indirectamente la fosforilación de Pyk2. Esta relación puede deberse a la capacidad del ácido miristoleico para inhibir la N-miristoil-transferasa, una enzima esencial que contribuye a la reorganización del citoesqueleto de los osteoclastos. Estos resultados sugieren que el ácido miristoleico puede ser un nuevo candidato terapéutico para la osteoporosis y otros trastornos ^óseos6.

Ácido miristoleico y trastornos cutáneos y capilares

Cutibacterium acnes coloniza la piel humana y contribuye a la patogénesis del acné vulgar. Aunque a menudo es resistente a los antibióticos, la formación de biopelículas por esta bacteria se ha inhibido eficazmente mediante el ácido miristoleico, que inhibe el crecimiento celular y la excreción bacteriana de sustancias poliméricas extracelulares y reduce la hidrofobicidad celular. El tratamiento de la bacteria C. acnes con ácido miristoleico regula al alza varios genes de lipasa, que, según la hipótesis, desempeñan un papel en la conversión del ácido miristoleico en un metabolito menos tóxico. Por lo tanto, el ácido miristoleico puede ser útil para tratar o prevenir el acné y las enfermedades asociadas a C. acnes.Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar su capacidad de inhibir la infección por C. acnes y el desarrollo del acné in^vivo7.

El ácido miristoleico también es importante para la biosíntesis del sideróforo bacteriano pioverdina. Los sideróforos son factores de virulencia que impulsan el secuestro de hierro por varias especies de bacterias, entre ellas Pseudomonas aeruginosa, que también puede desempeñar un papel en el desarrollo del acné. Dado que el residuo de ácido miristoleico se elimina del sideróforo de pioverdina en P. aeruginosa antes de su excreción, los efectos tóxicos del ácido miristoleico pueden ser evidentes en el espacio bacteriano ^{extracelular8}.

El tratamiento de modelos de órganos del flanco del hámster, compuestos por melanocitos dérmicos, glándulas sebáceas y folículos pilosos, con ácido miristoleico y otros ácidos grasos relacionados inhibe el crecimiento en el lugar de aplicación ^tópica9. Esto sugiere que el ácido miristoleico puede ser útil como tratamiento tópico de trastornos cutáneos, como el acné y la alopecia androgénica.

La caída del cabello se debe a la interrupción del ciclo de crecimiento del pelo en las células de la papila dérmica, que se encuentran en la base del folículo piloso. El ácido miristoleico puede proteger contra la caída del cabello en trastornos como la alopecia gracias a su capacidad para activar la vía Wnt, que promueve la proliferación de las células de la papila dérmica y la formación de ^{autofagosomas10}.

El ácido miristoleico y la investigación

En marzo de 2024, había 157 citas del ácido miristoleico en publicaciones de investigación (excluidos libros y documentos) en Pubmed. A medida que los investigadores continúan desentrañando los mecanismos farmacológicos y fisiológicos del ácido miristoleico, se requiere más investigación, tanto in vitro como in vivo, para evaluar su uso potencial para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, así como trastornos endocrinos, cutáneos y óseos.