La medicina de precisión, posible gracias a la metabolómica

Para aplicar un enfoque basado en la medicina de precisión, hay que ser capaz de identificar biomarcadores asociados a un fenotipo de enfermedad específico. Descifrar los genomas que subyacen a los fenotipos es una forma de identificar las dianas de las intervenciones. Sin embargo, la existencia de un sorprendente número de variantes genéticas, la penetrancia variable de las variantes genéticas conocidas y las etiologías poligénicas dificultan enormemente la identificación de las anomalías genéticas relevantes. También hay que tener en cuenta la influencia de factores extragenómicos (microbioma, epigenética, medio ambiente y estilo de vida) en los fenotipos.

¿Existe una forma relativamente sencilla de deconvolucionar fenotipos complejos subyacentes a múltiples factores? La metabolómica puede ser la respuesta.

Las firmas metabólicas obtenidas a través de la metabolómica global pueden proporcionar biomarcadores predictivos, pronósticos y diagnósticos, ayudar a diseccionar los mecanismos moleculares subyacentes de las enfermedades, estudiar los vínculos entre la microbiota y el organismo huésped, orientar la clasificación de las enfermedades y la estratificación de los pacientes, proporcionar biomarcadores de respuesta a los fármacos, seguridad e interacciones (farmacometabolómica) en los ensayos clínicos. Se espera que la metabolómica ayude a definir un metabotipo para cada genotipo específico, ofreciendo una lectura funcional para las numerosas variantes genéticas de significado desconocido, y proporcione una forma de monitorizar el estado de remisión/recaída en enfermedades crónicas.

La resistencia a la insulina es un estado fisiopatológico crítico que subyace a varias enfermedades crónicas, como la diabetes de tipo 2, las enfermedades cardiovasculares (ECV), la hipertensión y el síndrome de ovario poliquístico. La resistencia a la insulina se manifiesta cuando la glucosa se acumula en el torrente sanguíneo en lugar de ser absorbida por las células del organismo. Es el resultado de una respuesta disminuida a la hormona insulina en todo el cuerpo, órgano o nivel celular.

Un panel de biomarcadores compuesto por un pequeño ácido orgánico (ácido α-hidroxibutírico [AHB]), 2 lípidos (ácido oleico y linoleoilglicerofosfocolina [LGPC]) e insulina identifica la resistencia a la insulina con una única muestra de sangre en ayunas y puede tener valor como indicador precoz del riesgo de desarrollo de prediabetes y diabetes de tipo 2.