Acide myristoléique

L'acide myristoléique est un acide gras tétradécénoïque à longue chaîne que l'on trouve dans des composés naturels tels que l'extrait de Serenoa repens (palmier nain), la noix de muscade, le beurre et le ^lait1. Les acides gras à longue chaîne favorisent la santé cardiaque, la tension artérielle, le taux de cholestérol et les articulations. L'acide myristoléique peut être synthétisé à partir de l'acide myristique (présent dans l'huile de palme, l'huile de coco et le beurre) par l'enzyme stéaroyl-CoA désaturase (SCD)-1 dans divers organismes, y compris l'homme. En outre, l'acide myristoléique est un substrat de l'enzyme CYP102D1 du cytochrome P450, qui intervient dans le métabolisme cellulaire. Comme il s'agit d'un acide amphipathique, il peut s'intégrer dans les membranes cellulaires, créant des défauts structurels et provoquant la mort des cellules à des concentrations ^élevées2. Les niveaux d'acide myristoléique chez l'homme peuvent également être modulés par le microbiome intestinal, et plusieurs études ont montré que les microbes peuvent produire ou consommer de l'acide myristoléique.

Acide myristoléique et cancer

Les extraits de S. repens sont historiquement utilisés pour traiter l'hyperplasie prostatique et la prostatite non bactérienne, et l'acide myristoléique est le principal composant cytotoxique de cet extrait. Dans un modèle in vitro de cancer de la prostate, l'acide myristoléique provoque la mort cellulaire par apoptose et nécrose des cellules LNCaP, une ^lignée cellulaire humaine de carcinome prostatique3. Ces données suggèrent que l'acide myristoléique pourrait être un agent antitumoral intéressant pour le cancer de la prostate. Toutefois, d'autres études sont nécessaires pour examiner les effets de l'acide myristoléique sur les tumeurs primaires.

Acide myristoléique et troubles endocriniens

Il a été démontré que la consommation à long terme de la racine de ginseng avait des effets anti-obésité. Le ginseng favorise notamment la croissance d'Enterococcus faecalis, une espèce bactérienne intestinale qui produit des niveaux élevés d'acide myristoléique et d'autres acides gras à longue chaîne. Parmi plusieurs acides gras, l'acide myristoléique s'est avéré le plus efficace pour augmenter la consommation d'oxygène des adipocytes bruns et la formation de graisse beige in vitro et pour réduire la prise de poids chez la souris in^vivo4. La régulation à la baisse de l'enzyme Acyl-CoA thioestérase, qui contribue à la biosynthèse de l'acide myristoléique par E. faecalis, annule les effets protecteurs de l'acide myristoléique contre la prise de poids chez la souris, ce qui suggère qu'il pourrait s'agir d'une thérapie prometteuse pour la prévention de l'obésité.

L'acide myristoléique peut également jouer un rôle protecteur important contre la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Des souris nourries avec un régime riche en graisses et en saccharose et supplémentées en nobiletine, une polyméthoxyflavone naturelle, présentaient moins de signes de NAFLD, avec une augmentation d'Allobaculum et de Lactobacillus dans l'intestin et une augmentation des niveaux systémiques d'acide ^{myristoléique5}. Lorsqu'elles étaient nourries avec de l'acide myristoléique, ces souris présentaient une réduction du poids corporel, des triglycérides totaux, du cholestérol total et du cholestérol libre, ainsi qu'une inversion du ballonnement ou de la dégénérescence des hépatocytes. Ces résultats suggèrent que la supplémentation orale en acide myristoléique pourrait constituer un traitement viable de la NAFLD et d'autres maladies chroniques du foie, telles que la stéatohépatite non alcoolique.

L'acide myristoléique et la santé des os

L'administration d'acide myristoléique à des souris prévient de manière significative la perte osseuse, la formation et la différenciation des ostéoclastes. En outre, les ostéoclastes traités à l'acide myristoléique présentent une formation anormale d'anneaux d'actine et une forme anormale. Dans les ostéoclastes, l'acide myristoléique supprime l'activité kinase de Src en inhibant la myristolyation et bloque indirectement la phosphorylation de Pyk2. Cette relation peut être due à la capacité de l'acide myristoléique à inhiber la N-myristoyl-transférase, une enzyme essentielle qui contribue au réarrangement du cytosquelette des ostéoclastes. Ces résultats suggèrent que l'acide myristoléique pourrait être un nouveau candidat thérapeutique pour l'ostéoporose et d'autres troubles ^osseux6.

Acide myristoléique et troubles de la peau et des cheveux

Cutibacterium acnes colonise la peau humaine et contribue à la pathogenèse de l'acné vulgaire. Bien qu'elle soit souvent résistante aux antibiotiques, la formation de biofilms par cette bactérie a été efficacement inhibée par l'acide myristoléique, qui inhibe la croissance cellulaire et l'excrétion bactérienne de substances polymériques extracellulaires et réduit l'hydrophobicité des cellules. Le traitement de la bactérie C. acnes par l'acide myristoléique entraîne une augmentation de plusieurs gènes de lipase, dont on suppose qu'ils jouent un rôle dans la conversion de l'acide myristoléique en un métabolite moins toxique. Par conséquent, l'acide myristoléique pourrait être utile pour traiter ou prévenir l'acné et les maladies associées à C. acnes.Toutefois, d'autres études sont nécessaires pour confirmer sa capacité à inhiber l'infection par C. acnes et le développement de l'acné in^vivo7.

L'acide myristoléique est également important pour la biosynthèse du sidérophore bactérien pyoverdine. Les sidérophores sont des facteurs de virulence qui entraînent la séquestration du fer par plusieurs espèces de bactéries, dont Pseudomonas aeruginosa, qui peut également jouer un rôle dans le développement de l'acné. Étant donné que le résidu d'acide myristoléique est éliminé du sidérophore pyoverdine chez P. aeruginosa avant l'excrétion, les effets toxiques de l'acide myristoléique peuvent être évidents dans l'espace bactérien ^{extracellulaire8}.

Le traitement de modèles d'organes de flanc de hamster, composés de mélanocytes dermiques, de glandes sébacées et de follicules pileux, avec de l'acide myristoléique et d'autres acides gras apparentés inhibe la croissance sur le site d'application ^topique9. Cela suggère que l'acide myristoléique pourrait être utile en tant que traitement topique des troubles cutanés, tels que l'acné et l'alopécie androgénique.

La chute des cheveux est due à une perturbation du cycle de croissance des cheveux dans les cellules de la papille dermique, qui se trouvent à la base du follicule pileux. L'acide myristoléique peut protéger contre la chute des cheveux dans des troubles tels que l'alopécie grâce à sa capacité à activer la voie Wnt, qui favorise la prolifération des cellules de la papille dermique et la formation d'^{autophagosomes10}.

Acide myristoléique et recherche

En mars 2024, il y avait 157 citations pour l'acide myristoléique dans des publications de recherche (à l'exclusion des livres et des documents) sur Pubmed. Alors que les chercheurs continuent d'élucider les mécanismes pharmacologiques et physiologiques de l'acide myristoléique, d'autres recherches, à la fois in vitro et in vivo, sont nécessaires pour évaluer son utilisation potentielle dans le traitement de divers cancers ainsi que de troubles endocriniens, cutanés et osseux.

Références

1. National Library of Medicine, National Center for Biotechnology Information. Résumé du composé PubChem, acide myristoléique (CID 5281119). https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Myristoleic-acid
2. Desbois AP et Smith VJ. Acides gras libres antibactériens : activités, mécanismes d'action et potentiel biotechnologique. Appl Microbiol Biotechnol. 2010;85(6):1629-1642. doi:10.1007/S00253-009-2355-3/FIGURES/3
3. Iguchi K, Okumura N, Usui S, et al. L'acide myristoléique, un composant cytotoxique de l'extrait de Serenoa repens, induit l'apoptose et la nécrose dans les cellules prostatiques humaines LNCaP. Prostate. 2001;47(1):59-65. doi:10.1002/PROS.1047
4. Quan LH, Zhang C, Dong M, et al. L'acide myristoléique produit par les entérocoques réduit l'obésité par l'activation du tissu adipeux brun. Gut. 2020;69(7):1239-1247. doi:10.1136/GUTJNL-2019-319114
5. Li SZ, Zhang NN, Yang X, et al. Nobiletin Ameliorates Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Regulating Gut Microbiota and Myristoleic Acid Metabolism (La nobiletine améliore la maladie du foie gras non alcoolique en régulant le microbiote intestinal et le métabolisme de l'acide myristoléique). J Agric Food Chem. 2023;71(19):7312-7323. doi:10.1021/ACS.JAFC.2C08637
6. Kwon JO, Jin WJ, Kim B, Kim HH, Lee ZH. L'acide myristoléique inhibe la formation des ostéoclastes et la résorption osseuse en supprimant l'activation de Src et Pyk2 par le RANKL. Eur J Pharmacol. 2015;768:189-198. doi:10.1016/J.EJPHAR.2015.10.053
7. Kim YG, Lee JH, Lee J. Antibiofilm activities of fatty acids including myristoleic acid against Cutibacterium acnes via reduced cell hydrophobicity. Phytomedicine. 2021;91. doi:10.1016/J.PHYMED.2021.153710
8. Hannauer M, Schäfer M, Hoegy F, et al. La biosynthèse du sidérophore pyoverdine de Pseudomonas aeruginosa implique des précurseurs avec une chaîne d'acide myristique ou myristoléique. FEBS Lett. 2012;586(1):96-101. doi:10.1016/J.FEBSLET.2011.12.004
9. Liao S, Lin J, Dang MT, et al. Growth suppression of hamster flank organs by topical application of catechins, alizarin, curcumin, and myristoleic acid. Arch Dermatol Res. 2001;293(4):200-205. doi:10.1007/S004030000203/METRICS
10. Choi YK, Kang J il, Hyun JW, et al. Myristoleic Acid Promotes Anagen Signaling by Autophagy through Activating Wnt/β-Catenin and ERK Pathways in Dermal Papilla Cells (L'acide myristoléique favorise la signalisation de l'anagène par l'autophagie en activant les voies Wnt/β-Catenin et ERK dans les cellules de la papille dermique). Biomol Ther (Seoul). 2021;29(2):211-219. doi:10.4062/BIOMOLTHER.2020.169