La 7-α-Hydroxy-4-cholestène-3-one (C4) est un intermédiaire dans la biosynthèse des acides biliaires à partir du cholestérol. Le précurseur du C4 est le 7α-hydroxycholestérol, qui est produit à partir du cholestérol par l'enzyme hépatique, la 7α-hydroxylase. La 7-α-hydroxylase catalyse l'étape limitant la vitesse de la synthèse des acides biliaires et son activité est étroitement régulée par le récepteur FXR. La mesure du métabolite stable C4, produit de la réaction enzymatique oxydative suivant la 7-α-hydroxylase, reflète la synthèse hépatique de novo des acides biliaires et l'activation du récepteur FXR. La malabsorption des acides biliaires est associée à diverses pathologies gastro-intestinales (par exemple, syndrome du côlon irritable, maladie iléale) et se caractérise par des taux sériques élevés de C4.
La métabolomique révèle des informations biologiques autrement invisibles. Pour qu'une étude métabolomique soit couronnée de succès, il faut à la fois découvrir des petites molécules et avoir la capacité d'approfondir les biomarqueurs d'intérêt spécifiques afin d'obtenir des informations exploitables qui permettront de développer de nouvelles thérapies. Une combinaison spécifique de technologie de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS) et d'expertise biochimique est nécessaire pour identifier ce biomarqueur d'intérêt et développer un test suffisamment sensible pour l'explorer pleinement.
Chez Metabolon, nous comprenons le rôle crucial que joue le C4 dans un certain nombre de maladies, et nous avons établi une expertise de premier ordre pour sa détection. Ce dosage du C4 peut être utilisé pour suivre les biomarqueurs et améliorer la compréhension biologique dans le cadre de la recherche préclinique et clinique.
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| LLOQa |
|---|
| Serum/Plasma (pg/mL) |
| 240 pg/mL |
aLower Limit of Quantitation (LLOQ) varies for each sample type.
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| Type d'échantillon | Exemples d'exigences |
|---|---|
| Plasma/sérum | ≥ 250 µL |
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Le diabète, une maladie métabolique grave qui résulte de l'incapacité à réguler le taux de sucre dans le sang, est une épidémie mondiale. Selon la Fondation de l'Institut de recherche sur le diabète, plus de 30 millions d'Américains et 422 millions de personnes dans le monde ont reçu un diagnostic de diabète. Pourtant, on ignore encore beaucoup de choses sur la façon dont le diabète se développe, sur les raisons pour lesquelles certaines personnes sont plus à risque et sur la possibilité de corriger le dérèglement métabolique plutôt que de simplement le gérer.
La métabolomique permet l'évaluation simultanée de centaines de composés présents dans les systèmes vivants, ce qui en fait un outil essentiel qui fait progresser notre compréhension des mécanismes pathologiques et ouvre la voie à l'identification de nouvelles cibles et de nouveaux traitements pour des affections telles que le diabète.
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Le foie est le régulateur le plus important de l'homéostasie métabolique au niveau de l'organisme. Cela fait de la métabolomique un outil indispensable pour dresser un profil complet de la fonction hépatique d'un individu. Alors que l'incidence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) continue d'augmenter, les chercheurs et les prestataires de soins de santé peuvent compter sur Metabolon pour fournir des indicateurs diagnostiques et pronostiques non invasifs indispensables, ainsi qu'une compréhension fondamentale des processus pathologiques. Le métabolome intègre le patrimoine génétique et le profil d'expression des gènes d'un individu avec des facteurs non génétiques tels que l'alimentation, l'exposition à l'environnement et le microbiome. C'est pourquoi la superposition de l'analyse métabolomique aux données génomiques et transcriptomiques offre la meilleure opportunité de comprendre la maladie.
L'insuffisance cardiaque est l'une des principales causes de décès dans le monde, et de nombreux facteurs sont à l'origine de cette maladie et d'autres maladies cardiovasculaires (MCV). La métabolomique peut éclairer les maladies cardiovasculaires à plusieurs niveaux. Dans les études précliniques, par exemple avec des cardiomyocytes ou des tissus cardiaques provenant d'organismes modèles, la compréhension de la fonction mitochondriale, de l'énergie et de l'état d'oxydoréduction peut apporter des informations essentielles sur le mécanisme de la maladie. Dans les études humaines, la métabolomique offre la possibilité de prendre en compte des facteurs de risque de MCV bien établis, tels que le cholestérol et les lipides complexes, tout en établissant simultanément le profil de milliers d'autres substances biochimiques de manière impartiale afin de permettre la découverte de nouveaux mécanismes pathologiques et de biomarqueurs.
Une fois que l'on a pris la mesure de toute la valeur de la métabolomique, la seule question qui reste est la suivante : qui la maîtrise le mieux ? Si de nombreux laboratoires disposent de capacités en matière de profilage métabolique ou de chimie analytique, les technologies de métabolomique complètes sont extrêmement rares.
L'identification précise et impartiale des métabolites à l'échelle de l'ensemble du métabolome pose des défis en matière de rapport signal/bruit que très peu de laboratoires sont en mesure de relever. De plus, la transformation de quantités massives de données en informations exploitables est un processus lent, voire impossible, pour la plupart d'entre eux, car une interprétation correcte nécessite deux éléments qui font défaut : l'expérience et une base de données exhaustive.
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Couverture
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Comparabilité
Capacité à intégrer les données de différentes études dans le même ensemble de données, dans différentes zones géographiques et chez différents patients au fil du temps.
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Capacité à informer sur la conception d'une étude appropriée, à générer des données de haute qualité, à obtenir des informations biologiques et à formuler des recommandations exploitables.
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