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APPLICATIONS | HÉPATOLOGIE

Évaluer la santé du foie in vivo

Dévoilez les secrets de la santé du foie grâce à la puissance de la métabolomique, qui ouvre la voie à des connaissances plus approfondies et à des découvertes révolutionnaires.

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Publications sur l'hépatologie
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Ressources en hépatologie

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Brochure : Métabolomique pour la MAFLD/NASH

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Blog : Métabolomique pour la fibrose hépatique

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Blog : Évaluation des lésions hépatiques induites par les produits biologiques à l'aide de la métabolomique et de la modélisation informatique

métabolomique académique 1
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Métabolomique en hépatologie

Le foie est le régulateur le plus important de l'homéostasie métabolique au niveau de l'organisme chez les vertébrés et remplit de multiples fonctions biologiques cruciales, notamment la détoxification des xénobiotiques, le métabolisme des protéines, la dégradation des déchets, le stockage des vitamines et la production d'acides biliaires. La métabolomique est un outil indispensable pour dresser un profil complet de la fonction hépatique d'un individu. Alors que l'incidence de certaines maladies du foie, telles que la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD, anciennement stéatose hépatique non alcoolique, NAFLD) et la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH, anciennement stéatohépatite non alcoolique, NASH) continue d'augmenter, les chercheurs et les prestataires de soins de santé peuvent compter sur Metabolon pour fournir des indicateurs diagnostiques et pronostiques indispensables afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les processus pathologiques.

 

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Santé du foie et métabolomique

Comme il n'existe pas de thérapies approuvées par la FDA pour la MASH, le régime alimentaire et l'exercice physique sont les principaux traitements. L'absence d'une taxonomie claire de la maladie et d'une compréhension approfondie de ses mécanismes constitue un obstacle majeur au développement de médicaments. La capacité de Metabolonà rechercher de manière non invasive des milliers de métabolites dans un seul échantillon biologique en fait une solution idéale pour évaluer l'état métabolique. Le métabolome intègre le patrimoine génétique d'un individu, son profil d'expression génétique et même des facteurs non génétiques tels que le régime alimentaire, les expositions environnementales et le microbiome, ce qui en fait la représentation définitive du phénotype. Par conséquent, la superposition de l'analyse métabolomique aux données génomiques et transcriptomiques offre la meilleure opportunité de comprendre la MASH.

métabolomique académique 2

L'avantageMetabolon dans la recherche sur le foie

Metabolon a plus de 20 ans d'expérience en métabolomique et a réalisé plus de 10 000 projets de métabolomique.Dans le seul domaine de la recherche sur le foie, nous avons publié plus de 100 articles, y compris dans des revues à fort impact.Nos projets antérieurs comprenaient des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la recherche de biomarqueurs, l'évaluation des risques, etc.Nous sommes également en mesure de traiter de nombreux types d'échantillons, y compris des biopsies de foie.Que votre projet soit mieux adapté à lamétabolomique ciblée ounon ciblée,Metabolon peut vous aider à répondre à vos questions de recherche.

Clarifier le potentiel clinique et la stratégie en matière de biomarqueurs
Construire les diagnostics et les cibles de demain

Clarifier le potentiel clinique et la stratégie en matière de biomarqueurs

La métabolomique globale non ciblée permet aux chercheurs de découvrir des changements ou des différences clés entre des conditions telles que les stades de la maladie ou les traitements médicamenteux. Cette approche a le potentiel de produire non seulement des connaissances fondamentales sur les mécanismes de la maladie, mais aussi des biomarqueurs exploitables qui peuvent être utilisés pour suivre la gravité de la maladie et l'efficacité thérapeutique.Par exemple, dans une étude publiée dans Gastroenterology, les chercheurs ont cherché à découvrir des biomarqueurs plasmatiques de réponse dans un essai de phase II pour la NASH avec une nouvelle molécule (ACCi).Les résultats de la métabolomique ont identifié des marqueurs sériques et plasmatiques de la fibrose qui ont montré une amélioration après le traitement de 12 semaines.


Loomba R, Kayali Z, Noureddin M, et al. GS-0976 réduit la stéatose hépatique et les marqueurs de fibrose chez les patients atteints de maladie hépatique graisseuse non alcoolique. Gastroenterology. 2018;155(5):1463-1473.e6. doi:10.1053/j.gastro.2018.07.027

Construire les diagnostics et les cibles de demain

La MASH est une maladie complexe qui englobe un amalgame complexe de voies dysrégulées. Se concentrer sur des marqueurs individuels tels que les lipides ou les enzymes hépatiques peut ne pas suffire pour comprendre et découvrir des cibles thérapeutiques. L'utilisation de la métabolomique globale comme outil à grand angle peut soutenir le développement de diagnostics et de thérapies qui ont la capacité d'améliorer la vie des patients.


Loomba R, Noureddin M, Kowdley KV, et al. Combination Therapies Including Cilofexor and Firsocostat for Bridging Fibrosis and Cirrhosis Attributable to NASH. Hepatology. 2021/02/01 2021;73(2):625-643. doi:https://doi.org/10.1002/hep.31622

citations d'icônes

"En intégrant les données cliniques à la métabolomique plasmatique et à la protéomique inflammatoire, ainsi qu'aux données métagénomiques orales et intestinales, nous avons révélé les mécanismes moléculaires sous-jacents associés à la réduction de la graisse hépatique et de l'inflammation chez les patients [MAFLD] et identifié les acteurs clés impliqués dans les interactions hôte-microbiome."

Zeybel M, Altay O, Arif M, et al.
Combined metabolic activators therapy ameliorates liver fat in nonalcoholic fatty liver disease patients. Mol Syst Biol. 2021;17(10):e10459. doi:10.15252/msb.202110459. Disponible sous CC BY 4.0.

Applications de la métabolomique à la recherche sur les maladies hépatiques

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Comprendre les mécanismes moléculaires des maladies

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Prédiction de la progression de la maladie

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Découverte et développement de médicaments

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Découverte de biomarqueurs

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Prédiction du risque de maladie

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Recherche en médecine de précision

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Stratification de la maladie

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Évaluation des thérapeutiques

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Recherche préclinique

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Comprendre les mécanismes moléculaires des maladies

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Prédiction de la progression de la maladie

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Découverte et développement de médicaments

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Découverte de biomarqueurs

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Prédiction du risque de maladie

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Recherche en médecine de précision

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Stratification de la maladie

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Évaluation des thérapeutiques

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Recherche préclinique

ÉTUDE DE CAS

Sécurité et efficacité du traitement de la MASLD

La MASLD (anciennement NAFLD) est une maladie caractérisée par l'accumulation d'un excès de graisse dans le foie des personnes qui consomment peu ou pas d'alcool. La MASLD comprend des pathologies telles que la stéatose hépatique, la stéatohépatite, la fibrose hépatique et la cirrhose. Les stratégies de prise en charge actuelles comprennent l'augmentation de l'activité physique et l'intervention diététique, mais l'adhésion est limitée et le succès à long terme marginal. Aucun médicament n'a été approuvé pour traiter la MASLD ; il est donc urgent de disposer d'options thérapeutiques efficaces. Bien que quelques médicaments aient fait l'objet d'essais cliniques, les résultats des médicaments ciblant des voies uniques ont été pour la plupart infructueux. Ce groupe de recherche a récemment découvert que l'administration d'activateurs métaboliques combinés (CMA) favorise l'oxydation des graisses, atténue le stress oxydatif qui en résulte et finit par éliminer l'excès de graisse du foie. Dans cet essai clinique de phase 2, Metabolon a contribué à révéler le mécanisme des CMA chez les patients atteints de MASLD.1
 
pancréas tractus gastro-intestinal diagramme éducatif

Une étude humaine contrôlée par placebo montre que l'administration orale d'activateurs métaboliques combinés (CMA) réduit la graisse du foie chez les patients atteints de [MASLD].

  • Le CMA, composé de L-sérine, de riboside de nicotinamide, de N-acétyl-L-cystéine et de tartrate de L-carnitine, a un effet profond sur la stéatose hépatique après seulement 70 jours de traitement chez les patients atteints de [MASLD].
  • La supplémentation en CMA a amélioré les paramètres cliniques chez les patients atteints de MASLD, notamment en réduisant les taux d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase, d'acide urique et de créatinine.
  • Les mécanismes sous-jacents associés à l'effet bénéfique de l'AMC ont été révélés par une analyse complète de la métabolomique du plasma et de la protéomique inflammatoire, ainsi que de la métagénomique orale et intestinale.

La couverture inégalée du panel de découverte global, qui comprend jusqu'à 5 400 métabolites semi-quantifiables, a offert à ce groupe la solution la plus complète pour caractériser la signature métabolique des échantillons de plasma, révélant les mécanismes moléculaires sous-jacents associés à la diminution de la graisse hépatique dans le groupe CMA.Metabolon propose également leLiver Fibrosis Discovery Panelpour aider à traiter les facteurs clés de la fibrose du foie, y compris les connaissances mécanistiques, la médecine personnalisée, la découverte de médicaments et les tests.


Source :Zeybel M, et al. Mol Syst Biol. 2021. Sous licence CC BY 4.0.

Publications et citations de la recherche en hépatologie

Metabolon a largement contribué à des publications allant de la recherche fondamentale aux essais cliniques.

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Lien entre les variations de l'insuline portale et l'immunométabolisme pendant et après une infection par le virus de l'hépatite C

Menkart, Matthew G. ; Oringher, Jenna L. ; Chakraborty, Moumita ; Haddad, James A. ; Quinn, Gabriella M. ; Zhang, Grace ; Townsend, Elizabeth C. ; Akiva, Kareen L. ; Scheuing, Lisa ; Rai, Anjali ; Rampertaap, Shakuntala ; Rosenzweig, Sergio D. ; Koh, Christopher ; Brown, Rebecca J. ; Umarova, Regina ; Levy, Elliot B. ; Kleiner, David E. ; Ali, Rabab O. ; Etzion, Ohad ; Afruza, Rownock ; Heller, Theo

Revue d'hépatologie clinique et translationnelle
2026

Base de connaissances en hépatologie

Approfondissez vos connaissances en consultant nos études de cas et nos webinaires. Apprenez-en plus sur la façon dont Metabolon fait avancer la recherche en hépatologie et revenez nous voir pour vous tenir au courant des derniers développements en métabolomique dans le domaine de l'hépatologie.

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Blog : Métabolomique pour la fibrose hépatique

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Références

1. Zgoda-Pols, J.R., et al., Une analyse métabolomique révèle une élévation du sulfate de 3-indoxyle dans le plasma et le cerveau lors d'une lésion rénale aiguë d'origine chimique chez la souris : étude des agonistes des récepteurs de l'acide nicotinique. Toxicol Appl Pharmacol, 2011. 255(1) : p. 48-56.

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3. McGovern, B. H., et al., « SER-109, un médicament expérimental ciblant le microbiome visant à réduire les récidives après une infection à Clostridioides difficile : enseignements tirés d'un essai de phase II ». Clin Infect Dis, 2021, 72(12), p. 2132-2140.

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