Troubles rénaux et urologiques

Comprendre les troubles rénaux et urologiques

La principale fonction des reins est de filtrer les déchets et les liquides excédentaires du sang afin qu'ils puissent être expulsés de l'organisme par l'urine. En outre, ils sont essentiels à la régulation de l'osmolalité, de la pression artérielle, de l'homéostasie du pH et de la sécrétion de certaines hormones. Les maladies urologiques comprennent une grande variété d'affections qui touchent les reins, l'uretère et la vessie, telles que la maladie rénale chronique (MRC), les infections urinaires, les calculs rénaux et l'hyperplasie bénigne de la prostate. Certaines maladies urologiques graves peuvent évoluer vers une insuffisance rénale terminale, fatale si elle n'est pas traitée par filtrage artificiel (dialyse) ou par transplantation rénale. La métabolomique et la lipidomique sont des outils puissants qui peuvent être utilisés pour l'identification de biomarqueurs de la progression de la maladie ainsi que pour l'identification de cibles potentielles pour une intervention pharmacologique.

Identifier les biomarqueurs et les mécanismes de la maladie

Il est nécessaire de mieux comprendre le fonctionnement normal et anormal des tissus rénaux et urologiques au niveau moléculaire et cellulaire. Les maladies rénales et urologiques peuvent toucher des personnes de tous âges et entraîner des dépenses de santé considérables ainsi qu'une invalidité importante. Selon les National Institutes of Health (NIH), les Américains dépensent près de 11 milliards de dollars par an en soins médicaux pour des troubles urologiques. En outre, la maladie rénale chronique touche entre 8 et 16 % de la population mondiale.1 Le diagnostic précoce des maladies urologiques par les cliniciens de premier recours est important pour réduire la charge de morbidité. La découverte et la validation de nouveaux biomarqueurs des maladies rénales et urologiques peuvent contribuer au développement de médicaments et à la détection précoce des maladies.

Comprendre les troubles rénaux et urologiques grâce à la métabolomique et à la lipidomique

Le Metabolon Global Discovery Panel fournit une analyse haute fidélité et reproductible de l'état actuel d'un échantillon biologique pour aider à identifier les biomarqueurs et révéler les changements dans les voies biologiques clés. La métabolomique globale peut être appliquée aux cellules cultivées, aux tissus, au plasma sanguin et au sérum pour découvrir les signatures métaboliques des troubles rénaux et urologiques. Ces informations peuvent être traduites en biomarqueurs exploitables grâce à des essais quantitatifs ciblés. En outre, les patients atteints d'IRC ou d'insuffisance rénale ont un métabolisme lipidique complexe altéré2. L'identification et la quantification précises des espèces lipidiques grâce au panel ciblé des lipides complexes sont donc essentielles pour la découverte de biomarqueurs et d'informations biologiques. La chimiothèque inégalée de Metabolonpermet d'identifier de nombreuses classes de métabolites et de voies métaboliques. La métabolomique et la lipidomique globales offrent la possibilité d'établir le profil de milliers de substances biochimiques de manière impartiale afin de permettre la découverte de nouveaux mécanismes pathologiques et de biomarqueurs. En outre, il est possible d'examiner de plus près des voies spécifiques et des classes de métabolites pertinentes pour le rein en utilisant des panels ciblés tels que le test de créatinine à analyse unique ou le panel ciblé sur les indoles et la toxicité urémique.

Élucider de nouveaux biomarqueurs pour les troubles rénaux et urologiques

Le fardeau économique de l'IRC est considérable,3 c'est pourquoi la compréhension de la biologie sous-jacente à la pathogenèse de la maladie et l'identification de biomarqueurs peuvent contribuer à la prévention et à la détection de la maladie, ainsi qu'à l'évaluation de l'efficacité du traitement. La métabolomique et la lipidomique sont particulièrement bien placées pour stimuler la recherche et le développement nécessaires à une meilleure compréhension de ces maladies et à la création d'opportunités diagnostiques et thérapeutiques. La bibliothèque de référence de Metaboloncontient plus de 5 400 métabolites, et notre panel ciblé de lipides complexes peut identifier jusqu'à 1 100 espèces lipidiques individuelles, ce qui permet une analyse lipidomique quantitative. Les profils métabolomiques et lipidomiques sont des outils uniques et puissants qui peuvent fournir des informations sur les processus moléculaires influençant les maladies rénales et urologiques. L'expérience approfondie de Metabolonen matière de métabolomique et de lipidomique peut jouer un rôle essentiel dans les progrès futurs dans le domaine rénal et urologique.

Découvrez comment Metabolon peut vous aider à obtenir des informations précliniques et cliniques.

Panels métabolomiques pour les troubles rénaux et urologiques

Panel ciblé de lipides complexes

Metabolon a relevé les défis du profilage lipidique pour créer la seule plateforme capable de fournir une analyse lipidomique complète et quantitative.

Panel ciblé de lipides complexes
Dosage de la créatinine en une seule analyse

Dosage de la créatinine en une seule analyse

La créatinine est un produit de dégradation de la créatine produite par les muscles. La créatinine est éliminée de l'organisme par les reins, qui la filtrent du sang et la rejettent dans l'urine. La créatinine sérique a été utilisée comme biomarqueur pour les lésions rénales aiguës et les maladies rénales chroniques. La créatinine urinaire est utilisée pour tester la dilution de l'échantillon, et le rapport biomarqueur/créatinine peut être utilisé pour corriger la fluctuation du volume d'urine.

Panel ciblé indoles/toxicité urémique

La toxicité urémique est l'accumulation d'analytes toxiques qui ne peuvent pas être filtrés de manière adéquate par les reins en raison d'une lésion ou d'une maladie rénale. Les métabolites indoliques du tryptophane, le sulfate de p-crésol et le sulfate de 4-éthylphényle, métabolites de la tyrosine, constituent un groupe clé de composés urémiques dérivés du microbiote intestinal. Leur formation est le résultat d'une interaction complexe entre le régime alimentaire, le microbiote intestinal et l'hôte. L'augmentation de la production de ces composés par le microbiote intestinal et la réduction de leur clairance en cas de maladie rénale peuvent entraîner une toxicité affectant presque tous les systèmes de l'organisme.
Panel ciblé indoles/toxicité urémique
Analyse des métaux Panel ciblé

Analyse des métaux Panel ciblé

Le panel ciblé d'analyse des métaux de Metabolon, basé sur l'ICP-MS, fournit des mesures précises des ions métalliques biologiquement importants dans les échantillons biologiques. Outre les problèmes bien établis de toxicité associés à plusieurs métaux, le rôle vital que jouent ces ions dans diverses voies biologiques, que ce soit en catalysant des réactions enzymatiques ou en stabilisant des structures protéiques, est encore en train d'être élucidé. Intimement liés au protéome et au métabolome, les ions métalliques représentent une pièce intrinsèque essentielle à la compréhension globale des phénomènes biologiques, du développement à la maladie en passant par le fonctionnement normal. Sans une compréhension du rôle de ces métaux, une compréhension complète des processus biologiques n'est pas possible. Le panel ciblé d'analyse des métaux mesure une variété d'ions métalliques allant du niveau macro (ppm), y compris Na, K et Ca, au niveau micro (ppb), y compris Mo, Cu et Ni.
"Étant donné le rôle critique de la reprogrammation métabolique, il n'est pas surprenant que le ciblage du métabolisme soit désormais un domaine actif de la découverte de médicaments antifibrotiques.... Nous avons découvert que l'IM156 avait des effets métaboliques profonds et une activité antifibrotique robuste dans le poumon [murin] à des expositions plasmatiques cliniquement pertinentes et bien tolérées chez l'homme".

WILLETTE ET AL. 2021

Le Metabolon en action

La métabolomique identifie un biomarqueur préclinique de lésions rénales aiguës

Metabolon a contribué à l'identification d'un biomarqueur potentiel de lésions rénales aiguës à l'aide de la métabolomique. Cela a permis de mettre au point un test de routine sensible pour détecter les effets hors cible des médicaments sur les reins dans les études précliniques.

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Comprendre la maladie rénale chronique pédiatrique grâce à la métabolomique et à l'apprentissage automatique

Les données métabolomiques plasmatiques non ciblées de cette étude sur la santé de la population représentent une opportunité passionnante de mieux comprendre les différences biochimiques basées sur les causes sous-jacentes de l'IRC pédiatrique. L'identification de ces différences peut améliorer notre capacité à prédire la progression de la maladie et la morbidité associée et peut identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Cette recherche fournit également de nouvelles orientations pour les études futures sur l'IRC.

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Pourquoi Metabolon?

Une fois que l'on a compris toute la valeur de la métabolomique, il ne reste plus qu'à savoir qui la pratique le mieux. Si de nombreux laboratoires disposent de capacités de profilage des métabolites ou de chimie analytique, les technologies métabolomiques complètes sont extrêmement rares. L'identification précise et non biaisée des métabolites dans l'ensemble du métabolome pose des problèmes de rapport signal/bruit que très peu de laboratoires sont en mesure de résoudre. En outre, la traduction de quantités massives de données en informations exploitables est lente, voire impossible, pour la plupart des laboratoires, car une interprétation correcte nécessite deux choses qui sont rares : l'expérience et une base de données complète.

Seul Metabolon possède les quatre capacités métabolomiques de base.

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Couverture

Capacité d'interroger des milliers de métabolites dans divers espaces biochimiques, révélant de nouvelles perspectives et opportunités.

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Comparabilité

Capacité à intégrer les données de différentes études dans le même ensemble de données, dans différentes zones géographiques et chez différents patients au fil du temps.

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Compétence

Capacité à informer sur la conception d'une étude appropriée, à générer des données de haute qualité, à obtenir des informations biologiques et à formuler des recommandations exploitables.

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Capacité

Capacité à traiter des centaines de milliers d'échantillons rapidement et à moindre coût pour répondre à une demande en forte croissance

Partenaire de Metabolon pour l'accès :

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Une bibliothèque de plus de 5 400 métabolites connus, dont 2 000 dans le plasma humain, tous référencés dans le contexte des voies biochimiques.

  • C'est 5 fois plus que les métabolites du concurrent le plus proche.
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Une expérience inégalée en matière d'analyse et d'interprétation des données métabolomiques afin d'obtenir des résultats significatifs.

  • Plus de 10 000 projets avec des centaines de clients
  • Plus de 3 500 publications couvrant 500 maladies, dont de nombreuses revues à comité de lecture telles que Cell, Nature et Science.
  • Près de 40 docteurs en science des données, en biologie moléculaire et en biochimie

Grâce à notre plateforme robuste et à nos outils de visualisation, nos experts sont en mesure de vous en dire plus sur votre molécule et de développer des panels d'essais pour vous aider à obtenir les résultats dont vous avez besoin.

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Références

1. Chen TK, Knicely DH, Grams ME. Chronic Kidney Disease Diagnosis and Management : A Review. JAMA. 10 01 2019;322(13):1294-1304. doi:10.1001/jama.2019.14745

2. Baek J, He C, Afshinnia F, Michailidis G, Pennathur S. Lipidomic approaches to dissect dysregulated lipid metabolism in kidney disease.Nat Rev Nephrol. 2022;18(1):38-55. doi:10.1038/s41581-021-00488-2

3. Wang V, Vilme H, Maciejewski ML, Boulware LE. The Economic Burden of Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Disease (Le fardeau économique de la maladie rénale chronique et de l'insuffisance rénale terminale).Semin Nephrol. 2016;36(4):319-330. doi:10.1016/j.semnephrol.2016.05.008

Références

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3. McGovern, B. H., et al., « SER-109, un médicament expérimental ciblant le microbiome visant à réduire les récidives après une infection à Clostridioides difficile : enseignements tirés d'un essai de phase II ». Clin Infect Dis, 2021, 72(12), p. 2132-2140.

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