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Inmuno-Oncología

La terapia inmuno-oncológica es una respuesta específica al cáncer

El cáncer es la segunda causa de muerte en todo el mundo y se asocia a unos 10 millones de fallecimientos al año.1 Para paliar las consecuencias del cáncer, se siguen desarrollando diversos tipos de agentes terapéuticos. Aunque los tratamientos tradicionales como la quimioterapia y la radioterapia han sido la opción predominante para el tratamiento del cáncer, el desarrollo de terapias inmuno-oncológicas puede proporcionar una alta especificidad y remisiones más duraderas.2

Las terapias inmuno-oncológicas aprovechan el poder del sistema inmunitario del huésped para prevenir, controlar y eliminar el cáncer. La función del sistema inmunitario es eliminar las amenazas potenciales para nuestra salud. El sistema funciona bien, pero a veces las células cancerosas se escabullen de este mecanismo. La inmuno-oncología es un campo emergente que permite al sistema inmunitario del huésped reconocer y atacar mejor las células cancerosas.

Se necesitan biomarcadores predictivos para estratificar mejor a los pacientes

Las terapias inmuno-oncológicas han revolucionado el panorama terapéutico de los pacientes con cáncer y han permitido mejorar las tasas de supervivencia en múltiples tipos de cáncer. Por desgracia, no todos los pacientes responden a la inmunoterapia. Los biomarcadores pueden predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la terapia inmuno-oncológica y mejorar la toma de decisiones clínicas y la eficacia del tratamiento. Sin embargo, los biomarcadores disponibles en la actualidad no son capaces de seleccionar de forma fiable a los pacientes adecuados para obtener un beneficio clínico óptimo. En el campo de la oncología, la metabolómica ha demostrado su potencial para el diagnóstico precoz, el pronóstico y el diseño de terapias farmacológicas. También podría conducir a una mejor selección de fármacos que mejoren las opciones generales de tratamiento inmuno-oncológico para poblaciones específicas de pacientes.

Una mejor comprensión de la inmunoterapia contra el cáncer

La metabolómica puede hallar biomarcadores predictivos y dianas para manipular la respuesta inmunitaria del huésped. Los factores relacionados con el huésped se han pasado por alto durante mucho tiempo en favor de los factores relacionados con el cáncer en oncología. La tecnología metabolómica de Metabolonproporciona un análisis reproducible del perfil metabolómico de una muestra, lo que puede conducir a la identificación de firmas metabólicas que son únicas para el éxito de los tratamientos inmuno-oncológicos. Esta firma metabólica podría tener aplicación como predictor de respuesta a la inmunoterapia del cáncer.

Elegir a los pacientes adecuados

La metabolómica permite, acelera y apoya el desarrollo de fármacos inmuno-oncológicos mediante el descubrimiento de biomarcadores fenotípicos e inmunometabólicos, facilitando así un enfoque más personalizado de la medicina. La tecnología metabolómica de Metabolonse basa en una biblioteca de referencia de más de 5400 metabolitos que abarcan una amplia gama de tipos de sustancias bioquímicas, detectadas en muestras de suero, tejidos y heces, entre muchas otras. Con más de 20 años de experiencia y una biblioteca líder en la industria, Metabolon tiene la más amplia cobertura y capacidad para ver biomarcadores potenciales en todo el espectro de rutas metabólicas en sus datos.

Vea cómo Metabolon puede avanzar en su camino hacia los conocimientos preclínicos y clínicos

Paneles metabolómicos para inmuno-oncología

Amino Acids Targeted Panel

Los aminoácidos (AA) son los componentes básicos de los péptidos y las proteínas. Estas pequeñas moléculas regulan las vías metabólicas que intervienen en el mantenimiento celular, el crecimiento, la reproducción y la inmunidad. Los aminoácidos de cadena ramificada desempeñan un papel importante en la construcción del tejido muscular y participan en el aumento de la síntesis de proteínas. Los aminoácidos también intervienen en la señalización celular, la expresión génica y la fosforilación de proteínas. Mantener un equilibrio óptimo de aminoácidos es vital para mantener un equilibrio estable de los procesos fisiológicos.
Amino Acids Targeted Panel
Bile Acids Targeted Panel

Bile Acids Targeted Panel

Los ácidos biliares se derivan del colesterol y desempeñan un papel importante en la emulsificación y digestión de los lípidos. Además, su metabolismo está íntimamente relacionado con la microbiota, y se ha demostrado que presentan actividad endocrina y metabólica a través de receptores como FXR y TGR5. El Bile Acids Targeted Panel mide todos los principales ácidos biliares primarios y secundarios de humanos y roedores, así como sus conjugados de glicina y taurina.

Central Carbons Targeted Panel

El metabolismo central del carbono implica la conversión enzimática de azúcares en precursores metabólicos que se utilizan para generar toda la biomasa de la célula. Los metabolitos de este panel incluyen compuestos clave del ciclo del ácido cítrico que conectan el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas. Además de suministrar precursores metabólicos clave, el metabolismo del carbono central se utiliza para oxidar moléculas de azúcar simple obtenidas de los alimentos para suministrar energía a los sistemas vivos. La medición de los metabolitos del carbono central tiene una gran relevancia industrial, ya que puede permitir la ingeniería de pasos metabólicos seleccionados para optimizar el flujo de carbono hacia precursores de metabolitos de importancia industrial.
Central Carbons Targeted Panel
Free Fatty Acids Targeted Panel

Free Fatty Acids Targeted Panel

Los ácidos grasos desempeñan muchas funciones fisiológicamente importantes en un organismo. No sólo son metabolitos clave del almacenamiento y la producción de energía, sino también los componentes básicos de los lípidos complejos que forman las membranas celulares. Diversas formas bioactivas de metabolitos de ácidos grasos, conocidos como mediadores lipídicos, actúan como hormonas locales y participan en muchos sistemas fisiológicos y procesos patológicos. Los ácidos grasos libres (AGL, ácidos grasos no esterificados, NEFA) son la fracción no ligada del conjunto total de ácidos grasos. La determinación de los AGL en plasma (o suero) tiene relevancia clínica, ya que es bien conocida la asociación entre los AGL y muchas enfermedades (p. ej., resistencia a la insulina/diabetes de tipo 2, hipertensión, enfermedades cardiovasculares).

Panel específico de intolerancia a la glucosa

La intolerancia a la glucosa es un estado prediabético de hiperglucemia que se asocia a la resistencia a la insulina y a un mayor riesgo de patología cardiovascular (Barr, 2007). La afección se produce cuando los niveles de glucosa en sangre permanecen elevados durante un periodo prolongado tras la ingestión oral de glucosa, pero no lo suficientemente altos como para ser diagnosticados como diabetes de tipo 2.

La intolerancia a la glucosa puede evaluarse con una única extracción de sangre en ayunas midiendo un panel de metabolitos seleccionados compuesto por dos ácidos orgánicos pequeños (ácido α-hidroxibutírico [AHB] y ácido 4-metil-2-oxopentanoico [4MOP]), 2 lípidos (ácido oleico y linoleoil glicerofosfocolina [LGPC]), un cuerpo cetónico (ácido β-hidroxibutírico [BHBA]), un aminoácido (serina), una vitamina (ácido pantoténico [vitamina B5]) y glucosa.

Panel específico de intolerancia a la glucosa
Metal Analysis Targeted Panel

Metal Analysis Targeted Panel

El panel dirigido de análisis de metales basado en ICP-MS de Metabolonproporciona mediciones precisas de iones metálicos biológicamente importantes en muestras biológicas. Además de los problemas bien establecidos de toxicidad asociados a varios metales, el papel vital que estos iones desempeñan en una variedad de vías biológicas, ya sea catalizando reacciones enzimáticas o estabilizando estructuras proteicas, sigue haciéndose evidente. Íntimamente entrelazados con el proteoma y el metaboloma, los iones metálicos representan una pieza intrínseca vital para la comprensión holística de los fenómenos biológicos que van desde el desarrollo hasta la enfermedad, pasando por el funcionamiento normal. Sin una comprensión del papel de estos metales, no es posible una comprensión completa de los procesos biológicos. El Metal Analysis Targeted Panel mide una variedad de iones metálicos que van desde el nivel macro (ppm) incluyendo Na, K y Ca hasta el nivel micro (ppb) incluyendo Mo, Cu y Ni.

Tryptophan/Kynurenine Ratio Targeted Panel

La vía de la cinurenina es una vía metabólica que conduce a la producción de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) a partir de la conversión enzimática del triptófano. La activación inmunitaria conduce a la formación de cinurenina con la correspondiente pérdida de triptófano. La relación cinurenina/triptófano se ha utilizado para reflejar la actividad de la enzima que degrada el triptófano, la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO), en la respuesta inflamatoria celular relacionada con los síntomas de la depresión, la esquizofrenia y otras enfermedades neurológicas.

Panel específico de la relación triptófano-quinurenina

Metabolon en acción

Mejores resultados en inmunoterapia gracias a la mejora de la terapia con células NK

La metabolómica puede abordar cuestiones históricamente problemáticas de la terapia con células NK, con la consiguiente mejora de la eficacia de la inmunoterapia para múltiples indicaciones oncológicas.

Lea el estudio de caso

Predicción de la respuesta al tratamiento del cáncer

El Metabolon Discovery: Global Panel demostró que la huella dactilar metabolómica de las muestras fecales, recogidas antes de la terapia, actúa como biomarcador predictivo de la respuesta al tratamiento. La identificación prospectiva de los pacientes que se beneficiarán de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios podría mejorar la estratificación de los pacientes, evitando así estrategias terapéuticas ineficaces.

Lea el estudio de caso

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¿Por qué Metabolon?

Una vez que se ha visto todo el valor de la metabolómica, la única pregunta que queda es: ¿quién lo hace mejor? Aunque muchos laboratorios cuentan con capacidades de perfilado de metabolitos o de química analítica, las tecnologías metabolómicas completas son extremadamente escasas. La identificación precisa e imparcial de metabolitos en todo el metaboloma plantea problemas de relación señal-ruido que muy pocos laboratorios están preparados para afrontar. Además, traducir cantidades masivas de datos en información procesable es lento, si no imposible, para la mayoría, porque una interpretación adecuada requiere dos cosas que escasean: experiencia y una base de datos completa.

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Referencias

1. Cáncer. Organización Mundial de la Salud. https://www.who.int/health topics/cancer#tab=tab_1.
2. Ventola CL. Inmunoterapia del cáncer, Parte 2: Eficacia, seguridad y otras consideraciones clínicas. P T. Jul 2017;42(7):452-463.