Immuno-Oncologie

La thérapie immuno-oncologique est une réponse ciblée au cancer

Le cancer est la deuxième cause de mortalité dans le monde et est associé à environ 10 millions de décès par an.1 Pour atténuer les conséquences du cancer, différents types d'agents thérapeutiques continuent d'être développés. Bien que les traitements traditionnels tels que la chimiothérapie et la radiothérapie aient été la principale option pour le traitement du cancer, le développement de thérapies immuno-oncologiques peut offrir une grande spécificité et des rémissions plus durables.2

Les thérapies immuno-oncologiques exploitent la puissance du système immunitaire de l'hôte pour prévenir, contrôler et éliminer le cancer. Le rôle du système immunitaire est d'éliminer les menaces potentielles pour notre santé. Le système fonctionne bien, mais les cellules cancéreuses échappent parfois à ce mécanisme. L'immuno-oncologie est un domaine émergent qui permet au système immunitaire de l'hôte de mieux reconnaître et cibler les cellules cancéreuses.

Des biomarqueurs prédictifs sont nécessaires pour une meilleure stratification des patients

Les thérapies immuno-oncologiques ont révolutionné le paysage thérapeutique pour les patients atteints de cancer et ont permis d'améliorer les taux de survie dans de nombreux types de cancer. Malheureusement, tous les patients ne répondent pas à l'immunothérapie. Les biomarqueurs peuvent prédire quels patients sont les plus susceptibles de répondre à la thérapie immuno-oncologique et améliorer la prise de décision clinique et l'efficacité du traitement. Cependant, les biomarqueurs actuellement disponibles ne sont pas en mesure de sélectionner de manière fiable les bons patients pour un bénéfice clinique optimal. Dans le domaine de l'oncologie, la métabolomique a montré son potentiel pour le diagnostic précoce, le pronostic et la conception de thérapies médicamenteuses. Elle pourrait également permettre de mieux sélectionner les médicaments qui améliorent les options thérapeutiques globales pour les thérapies immuno-oncologiques destinées à des populations de patients spécifiques.

Mieux comprendre l'immunothérapie du cancer

La métabolomique permet de trouver des biomarqueurs prédictifs et des cibles pour manipuler la réponse immunitaire de l'hôte. En oncologie, les facteurs liés à l'hôte ont longtemps été négligés au profit des facteurs liés au cancer. La technologie métabolomique de Metabolonpermet une analyse reproductible du profil métabolomique d'un échantillon, ce qui peut conduire à l'identification de signatures métaboliques propres aux traitements immuno-oncologiques réussis. Cette signature métabolique pourrait être utilisée comme prédicteur de la réponse à l'immunothérapie du cancer.

Choisir les bons patients

La métabolomique permet, accélère et soutient le développement de médicaments en immuno-oncologie par la découverte de biomarqueurs phénotypiques et immuno-métaboliques, facilitant ainsi une approche médicale plus personnalisée. La technologie métabolomique de Metabolons'appuie sur une bibliothèque de référence de plus de 5 400 métabolites couvrant un large éventail de types de produits biochimiques, détectés dans des échantillons de sérum, de tissus et de matières fécales, entre autres. Avec plus de 20 ans d'expérience et une bibliothèque de premier plan, Metabolon dispose de la couverture la plus large et de la capacité à identifier des biomarqueurs potentiels à travers le spectre des voies métaboliques dans vos données.

Découvrez comment Metabolon peut vous aider à obtenir des informations précliniques et cliniques.

Panels métabolomiques pour l'immuno-oncologie

Panel ciblé d'acides aminés

Les acides aminés (AA) sont les éléments de base des peptides et des protéines. Ces petites molécules régulent les voies métaboliques impliquées dans l'entretien des cellules, la croissance, la reproduction et l'immunité. Les acides aminés ramifiés jouent un rôle important dans la construction des tissus musculaires et participent à l'augmentation de la synthèse des protéines. Les acides aminés jouent également un rôle dans la signalisation cellulaire, l'expression des gènes et la phosphorylation des protéines. Le maintien d'un équilibre optimal entre les acides aminés est essentiel au maintien d'un équilibre stable des processus physiologiques.
Panel ciblé d'acides aminés
Panel ciblé sur les acides biliaires

Panel ciblé sur les acides biliaires

Les acides biliaires sont dérivés du cholestérol et jouent un rôle important dans l'émulsification et la digestion des lipides. En outre, leur métabolisme est intimement lié au microbiote et il a été démontré qu'ils présentent une activité endocrinienne et métabolique via des récepteurs tels que FXR et TGR5. Le panel ciblé des acides biliaires mesure tous les principaux acides biliaires primaires et secondaires chez l'homme et le rongeur, ainsi que leurs conjugués de glycine et de taurine.

Panneau ciblé de Central Carbons

Le métabolisme central du carbone implique la conversion enzymatique des sucres en précurseurs métaboliques qui sont utilisés pour générer l'ensemble de la biomasse de la cellule. Les métabolites de ce groupe comprennent des composés clés du cycle de l'acide citrique qui relient les métabolismes des glucides, des lipides et des protéines. En plus de fournir des précurseurs métaboliques clés, le métabolisme central du carbone est utilisé pour oxyder les molécules de sucre simple obtenues à partir des aliments afin de fournir de l'énergie aux systèmes vivants. La mesure des métabolites du carbone central a une grande importance pour l'industrie car elle peut permettre l'ingénierie de certaines étapes métaboliques afin d'optimiser le flux de carbone vers les précurseurs de métabolites importants pour l'industrie.
Panneau ciblé de Central Carbons
Panel ciblé d'acides gras libres

Panel ciblé d'acides gras libres

Les acides gras jouent de nombreux rôles physiologiques importants dans un organisme. Ils sont non seulement des métabolites clés du stockage et de la production d'énergie, mais aussi les éléments de base des lipides complexes qui forment les membranes cellulaires. Diverses formes bioactives de métabolites d'acides gras, connues sous le nom de médiateurs lipidiques, agissent comme des hormones locales et sont impliquées dans de nombreux systèmes physiologiques et processus pathologiques. Les acides gras libres (AGL, acides gras non estérifiés, AGNE) représentent la fraction non liée du pool total d'acides gras. La détermination des AGL dans le plasma (ou le sérum) est d'une importance clinique car l'association entre les AGL et de nombreuses maladies est bien connue (par exemple, la résistance à l'insuline/le diabète de type 2, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires).

Panel ciblé sur l'intolérance au glucose

L'intolérance au glucose est un état prédiabétique d'hyperglycémie associé à une résistance à l'insuline et à un risque accru de pathologie cardiovasculaire (Barr, 2007). Cet état survient lorsque la glycémie reste élevée pendant une période prolongée après l'ingestion orale de glucose, mais pas suffisamment pour être diagnostiquée comme un diabète de type 2.

L'altération de la tolérance au glucose peut être évaluée à l'aide d'une seule prise de sang à jeun en mesurant un panel de métabolites sélectionnés comprenant deux petits acides organiques (l'acide α-hydroxybutyrique (AHB) et l'acide 4-méthyl-2-oxopentanoïque (4MOP)), 2 lipides (acide oléique et linoléoyl glycérophosphocholine (LGPC)), un corps cétonique (acide β-hydroxybutyrique (BHBA)), un acide aminé (sérine), une vitamine (acide pantothénique (vitamine B5)) et du glucose.

Panel ciblé sur l'intolérance au glucose
Analyse des métaux Panel ciblé

Analyse des métaux Panel ciblé

Le panel ciblé d'analyse des métaux de Metabolon, basé sur l'ICP-MS, fournit des mesures précises des ions métalliques biologiquement importants dans les échantillons biologiques. Outre les problèmes bien établis de toxicité associés à plusieurs métaux, le rôle vital que jouent ces ions dans diverses voies biologiques, que ce soit en catalysant des réactions enzymatiques ou en stabilisant des structures protéiques, est encore en train d'être élucidé. Intimement liés au protéome et au métabolome, les ions métalliques représentent une pièce intrinsèque essentielle à la compréhension globale des phénomènes biologiques, du développement à la maladie en passant par le fonctionnement normal. Sans une compréhension du rôle de ces métaux, une compréhension complète des processus biologiques n'est pas possible. Le panel ciblé d'analyse des métaux mesure une variété d'ions métalliques allant du niveau macro (ppm), y compris Na, K et Ca, au niveau micro (ppb), y compris Mo, Cu et Ni.

Panel ciblé sur le rapport tryptophane/kynurénine

La voie de la kynurénine est une voie métabolique conduisant à la production de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) à partir de la conversion enzymatique du tryptophane. L'activation immunitaire entraîne la formation de kynurénine et la perte correspondante de tryptophane. Le rapport kynurénine/tryptophane a été utilisé pour refléter l'activité de l'enzyme dégradant le tryptophane, l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO), dans la réponse inflammatoire cellulaire liée aux symptômes de la dépression, de la schizophrénie et d'autres maladies neurologiques.

Panel ciblé sur le rapport tryptophane-kynurénine

Le Metabolon en action

De meilleurs résultats en immunothérapie grâce à l'amélioration de la thérapie par cellules NK

La métabolomique peut résoudre des problèmes historiques liés à la thérapie par cellules NK, ce qui permet d'améliorer l'efficacité de l'immunothérapie pour de nombreuses indications de cancer.

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Prédiction de la réponse au traitement du cancer

Le panel Metabolon Discovery : Global Panel a montré que l'empreinte métabolomique des échantillons fécaux, prélevés avant le traitement, constitue un biomarqueur prédictif de la réponse au traitement. L'identification prospective des patients qui bénéficieront d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pourrait améliorer la stratification des patients, évitant ainsi des stratégies thérapeutiques inefficaces.

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Pourquoi Metabolon?

Une fois que l'on a compris toute la valeur de la métabolomique, il ne reste plus qu'à savoir qui la pratique le mieux. Si de nombreux laboratoires disposent de capacités de profilage des métabolites ou de chimie analytique, les technologies métabolomiques complètes sont extrêmement rares. L'identification précise et non biaisée des métabolites dans l'ensemble du métabolome pose des problèmes de rapport signal/bruit que très peu de laboratoires sont en mesure de résoudre. En outre, la traduction de quantités massives de données en informations exploitables est lente, voire impossible, pour la plupart des laboratoires, car une interprétation correcte nécessite deux choses qui sont rares : l'expérience et une base de données complète.

Seul Metabolon possède les quatre capacités métabolomiques de base.

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Couverture

Capacité d'interroger des milliers de métabolites dans divers espaces biochimiques, révélant de nouvelles perspectives et opportunités.

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Comparabilité

Capacité à intégrer les données de différentes études dans le même ensemble de données, dans différentes zones géographiques et chez différents patients au fil du temps.

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Compétence

Capacité à informer sur la conception d'une étude appropriée, à générer des données de haute qualité, à obtenir des informations biologiques et à formuler des recommandations exploitables.

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Capacité

Capacité à traiter des centaines de milliers d'échantillons rapidement et à moindre coût pour répondre à une demande en forte croissance

Partenaire de Metabolon pour l'accès :

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Une bibliothèque de plus de 5 400 métabolites connus, dont 2 000 dans le plasma humain, tous référencés dans le contexte des voies biochimiques.

  • C'est 5 fois plus que les métabolites du concurrent le plus proche.
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Une expérience inégalée en matière d'analyse et d'interprétation des données métabolomiques afin d'obtenir des résultats significatifs.

  • Plus de 10 000 projets avec des centaines de clients
  • Plus de 3 500 publications couvrant 500 maladies, dont de nombreuses revues à comité de lecture telles que Cell, Nature et Science.
  • Près de 40 docteurs en science des données, en biologie moléculaire et en biochimie

Grâce à notre plateforme robuste et à nos outils de visualisation, nos experts sont en mesure de vous en dire plus sur votre molécule et de développer des panels d'essais pour vous aider à obtenir les résultats dont vous avez besoin.

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Références

1. Le cancer. Organisation mondiale de la santé. https://www.who.int/health topics/cancer#tab=tab_1.
2. Ventola CL. Cancer Immunotherapy, Part 2 : Efficacy, Safety, and Other Clinical Considerations (Immunothérapie contre le cancer, 2e partie : efficacité, sécurité et autres considérations cliniques). P T. Jul 2017;42(7):452-463.