La resistencia a la insulina es un estado fisiopatológico crítico que subyace a varias enfermedades crónicas, como la diabetes de tipo 2, las enfermedades cardiovasculares (ECV), la hipertensión y el síndrome de ovario poliquístico. La resistencia a la insulina se manifiesta cuando la glucosa se acumula en el torrente sanguíneo en lugar de ser absorbida por las células del organismo. Es el resultado de una respuesta disminuida a la hormona insulina a nivel de todo el cuerpo, de los órganos o de las células.
Un panel de biomarcadores compuesto por un pequeño ácido orgánico (ácido α-hidroxibutírico [AHB]), 2 lípidos (ácido oleico y linoleoilglicerofosfocolina [LGPC]) e insulina evalúa la resistencia a la insulina con una única muestra de sangre en ayunas y puede tener valor como indicador precoz del riesgo de desarrollo de prediabetes y diabetes de tipo 2.1
La metabolómica revela conocimientos biológicos que de otro modo pasarían desapercibidos. Para que un estudio metabolómico tenga éxito, se necesita tanto el descubrimiento de moléculas pequeñas como la capacidad de profundizar en biomarcadores específicos de interés para descubrir conocimientos procesables que impulsen nuevos desarrollos terapéuticos. Se requiere una combinación específica de tecnología de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) y conocimientos bioquímicos para identificar estos biomarcadores de interés y desarrollar ensayos lo suficientemente sensibles como para explorarlos a fondo.
En Metabolon, comprendemos el papel crucial que desempeña la resistencia a la insulina en la diabetes, y hemos establecido la mejor experiencia de su clase para detectar metabolitos que reflejen esta afección. Este panel se centra en los metabolitos implicados en la resistencia a la insulina y sus rutas metabólicas, y puede utilizarse para rastrear biomarcadores y mejorar la comprensión biológica en la investigación preclínica y clínica.
La puntuación del test Quantose® IR se desarrolló para estimar el valor obtenido con el clamp euglucémico hiperinsulinémico, el patrón oro para determinar la sensibilidad a la insulina, dentro de un estudio de cohortes prospectivo y observacional de 1277 personas clínicamente sanas, no diabéticas, reclutadas en 13 países europeos.2 Es el primer y único test clínicamente desarrollado y validado utilizando el clamp.
Las concentraciones de los biomarcadores del panel se miden mediante cuantificación basada en química clínica (insulina) y espectrometría de masas (UHPLC-MS/MS) y luego se combinan para generar la puntuación IR de Quantose®.
The Quantose® IR Score is based on a linear regression algorithm utilizing the quantitative measures (natural log transformed) of AHB, oleate, LGPC, and insulin and was designed to estimate the natural log of the Mwbm (insulin-induced glucose infusion rate normalized by whole body mass) from the hyperinsulinemic euglycemic clamp procedure.2 Fasting plasma levels of AHB, LGPC, oleate, and insulin individually correlate significantly with Mwbm.2,3 The algorithm score is then converted to the Quantose® IR score within a range of 1 to 120 by an arithmetic calculation where higher scores denote greater Insulin Resistance.
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1. Cobb J, Gall W, Adam KP, et al. A novel fasting blood test for insulin resistance and prediabetes. J Diabetes Sci Technol. 2013;7(1):100-110. Publicado el 1 de enero de 2013. doi:10.1177/193229681300700112
2. Cobb J, Eckhart A, Perichon R, et al. A novel test for IGT utilizing metabolite markers of glucose tolerance. J Diabetes Sci Technol. 2015;9(1):69-76. doi:10.1177/1932296814553622
3. Gall WE, Beebe K, Lawton KA, et al. alpha-hydroxybutyrate is an early biomarker of insulin resistance and glucose intolerance in a nondiabetic population. PLoS One. 2010;5(5):e10883. Published 2010 May 28. doi:10.1371/journal.pone.0010883
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| LLOQa | |
|---|---|
| Metabolito | Plasma EDTA |
| Ácido 2-hidroxibutírico | 0,500 µg/mL |
| Ácido oleico | 10,0 µg/mL |
| LGPC | 2,50 µg/mL |
| Insulina | 2 µg/mL |
aLower Limit of Quantitation (LLOQ) varies for each sample type.
LC-MS/MS: Agilent 1290 UHPLC/Sciex QTrap 5500
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| Tipo de muestra | Ejemplos de requisitos |
|---|---|
| Plasma EDTA en ayunas | ≥ 300µL |
Otros a petición
Disclaimer: This panel is for Research Use Only and is not to be used for diagnostic purposes.
Se recomienda administrar la prueba Quantose® IR a pacientes con un peso relativamente estable (+/- 3 lbs. en un mes) y antes y después de programas de dieta y ejercicio.
En un estudio de 12 semanas y 70 sujetos, la medición de Quantose® IR demostró fluctuaciones en analitos individuales en sujetos que experimentaban una pérdida de peso activa. Se necesitan más estudios para comprender mejor las posibles correlaciones entre la pérdida de peso activa, la resistencia a la insulina y la medición de Quantose® IR. En una situación en la que un paciente esté experimentando una pérdida de peso activa, los médicos deben interpretar los resultados de la prueba Quantose® IR con precauciónMetabolon datos deMetabolon en el archivo).
| Resultados de las pruebas | Reference Intervals | ||
|---|---|---|---|
| AHB | 1,92 a 7,37 μg/mL | Oleato | 25,9 a 114 μg/mL |
| LGPC | 7,60 a 25,4 μg/mL | Insulina | 3,13 a 21,3 μU/mL |
Se considera que los pacientes con una puntuación Quantose® IR de 63 o más son resistentes a la insulina. Este umbral se define por el tercil superior de puntuaciones de un estudio de 1277 valores de clamp glucémico hiperinsulinémico de personas clínicamente sanas y no diabéticas reclutadas en 13 países europeos.2 Los intervalos de referencia de la puntuación de la prueba Quantose® IR se establecieron utilizando 456 sujetos no diabéticos con riesgo de diabetes (IFG, IGT Glucosa y/o puntuación FINDRISC > 12).
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La diabetes es una enfermedad metabólica grave que afecta a más de 37 millones de estadounidenses y a 460 millones de personas en todo el mundo, según el informe más reciente de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. A pesar de ser una epidemia mundial, aún se desconoce mucho sobre los factores de riesgo individuales para el desarrollo de la diabetes, y actualmente se está investigando para identificar tratamientos nuevos y eficaces para la diabetes en todas sus fases. Al facilitar la evaluación de vías metabólicas específicas afectadas por la diabetes, la metabolómica selectiva puede ser una herramienta fundamental para identificar biomarcadores del desarrollo de la enfermedad con vistas a una intervención temprana y nuevas dianas para controlar la progresión de la enfermedad, así como para el desarrollo de nuevos fármacos con mecanismos de acción específicos.
El hígado es el regulador más importante de la homeostasis metabólica del organismo. Por ello, la metabolómica es una herramienta indispensable para obtener un perfil integral de la función hepática de un individuo. A medida que aumenta la incidencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), los investigadores y los profesionales de la salud pueden recurrir a Metabolon para obtener indicadores de diagnóstico y pronóstico no invasivos, así como una comprensión fundamental de los procesos patológicos. El metaboloma integra la composición genética y el perfil de expresión génica de un individuo con factores no genéticos como la dieta, la exposición ambiental y el microbioma. Por lo tanto, la superposición del análisis metabolómico a los datos genómicos y transcriptómicos ofrece la mejor oportunidad para comprender las enfermedades.
Las cardiopatías son una de las principales causas de muerte en todo el mundo, y existen numerosos factores que provocan ésta y otras enfermedades cardiovasculares (ECV). La metabolómica puede arrojar luz sobre las enfermedades cardiovasculares a múltiples niveles. En estudios preclínicos, como los realizados con cardiomiocitos o tejido cardiaco de organismos modelo, el conocimiento de la función mitocondrial, la energía y el estado redox puede aportar información esencial sobre los mecanismos de la enfermedad. En los estudios con seres humanos, la metabolómica ofrece la oportunidad de tener en cuenta factores de riesgo de ECV bien establecidos, como el colesterol y los lípidos complejos, al tiempo que se perfilan miles de otras sustancias bioquímicas de forma imparcial para permitir el descubrimiento de nuevos mecanismos y biomarcadores de la enfermedad.
Una vez que se comprende todo el valor de la metabolómica, la única pregunta que queda es: ¿quién lo hace mejor? Aunque muchos laboratorios cuentan con capacidades para la elaboración de perfiles de metabolitos o de química analítica, las tecnologías de metabolómica integrales son extremadamente escasas.
La identificación precisa e imparcial de los metabolitos en todo el metaboloma plantea retos en cuanto a la relación señal-ruido que muy pocos laboratorios están preparados para afrontar. Además, convertir cantidades ingentes de datos en información útil resulta lento, cuando no imposible, para la mayoría, ya que una interpretación adecuada requiere dos elementos de los que se carece: experiencia y una base de datos exhaustiva.
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Capacidad para interrogar a miles de metabolitos a través de diversos espacios bioquímicos, revelando nuevos conocimientos y oportunidades.
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