Applications de la recherche sur le microbiome
Recherche sur le microbiome et application aux maladies
Découvrez les secrets du microbiome grâce à la puissance de la métabolomique. Ouvrez de nouvelles perspectives sur les interactions microbiennes et leur impact sur la santé.
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Ressources sur le microbiome
La métabolomique dans la recherche sur le microbiome
La recherche sur les microbiomes peut s'avérer difficile en raison de la grande diversité et de la complexité des microbiomes, associées à un manque de méthodologies standardisées, ce qui peut contribuer à la variabilité des résultats. L'analyse des données du microbiome, qui nécessite souvent des outils bioinformatiques spécialisés, pose des problèmes de calcul. La variabilité de la composition du microbiome entre les individus et au fil du temps complique l'établissement de relations de cause à effet claires. La compréhension des fonctions et des interactions des micro-organismes avec l'hôte est un objectif clé de la recherche. En outre, traduire les résultats de la recherche en thérapies et démêler les interactions complexes entre le microbiome et l'hôte ainsi que les influences de l'environnement constituent des défis permanents. Néanmoins, la recherche sur le microbiome apporte des informations précieuses sur la santé, les maladies et les écosystèmes, favorisant la collaboration interdisciplinaire et l'innovation méthodologique.
La métabolomique contribue à la recherche sur les microbiomes en offrant des informations précieuses sur les caractéristiques fonctionnelles des microbiomes et leur impact sur la santé de l'hôte. Ce domaine complète la génomique, la transcriptomique et la protéomique en se concentrant sur l'analyse complète des métabolites, les petites molécules présentes dans un système biologique. La métabolomique identifie et quantifie les métabolites produits par les micro-organismes du microbiome, mettant en lumière leurs activités métaboliques. Elle aide les chercheurs à comprendre les voies métaboliques dynamiques, les processus actifs et les substances biochimiques spécifiques produites, comblant ainsi le fossé entre le potentiel génétique et les contributions réelles. En outre, la métabolomique aide à déchiffrer la manière dont les métabolites produits par les microbiomes influencent la physiologie de l'hôte, offrant ainsi une perspective fonctionnelle sur les interactions entre les microbes et l'hôte. Ces informations sont précieuses pour identifier les biomarqueurs, les cibles thérapeutiques et comprendre l'impact de l'alimentation, des médicaments et des maladies sur le microbiome et la santé en général.
Découvrir des informations fonctionnelles et exploitables grâce à la métabolomique
Pour comprendre pleinement la myriade de façons dont le microbiome influe sur la santé et les maladies humaines, il faut relier les points génomiques et métabolomiques entre l'hôte et le microbe.Metabolon peut aider les chercheurs à faire progresser leur recherche sur le microbiome grâce à des panels métabolomiques globaux et ciblés conçus pour démêler les associations entre l'hôte et le microbiome afin d'accélérer la médecine de précision.
Aperçus fonctionnels
La métabolomique fournit des informations directes sur les activités métaboliques des micro-organismes au sein du microbiome. Elle révèle les métabolites spécifiques produits et les voies métaboliques actives. Ces informations fonctionnelles sont essentielles pour comprendre comment les micro-organismes interagissent avec l'hôte, influencent la santé et contribuent aux maladies. La métabolomique comble le fossé entre le potentiel génomique et les processus métaboliques réels, améliorant ainsi notre compréhension de la fonctionnalité du microbiome. Une étude publiée dans Nature Genetics a utilisé le séquençage du génome entier combiné à la métabolomique pour étudier l'équilibre énergétique. Les résultats de l'essai clinique randomisé ont montré exactement comment le régime alimentaire modulait le microbiome et comment les participants réagissaient à l'intervention alimentaire.
Corbin, K.D., Carnero, E.A., Dirks, B. et al. Host-diet-gut microbiome interactions influence human energy balance : a randomized clinical trial. Nat Commun 14, 3161 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-38778-x
Découverte de biomarqueurs
La métabolomique facilite la découverte de biomarqueurs associés à des maladies ou à des affections liées au microbiome. En identifiant des métabolites spécifiques en corrélation avec des états de santé ou des maladies, les chercheurs peuvent développer des outils de diagnostic et des biomarqueurs pour la détection précoce des maladies, le suivi des réponses aux traitements et la prédiction des risques de maladie. Ces biomarqueurs ont le potentiel de révolutionner les soins de santé et la médecine personnalisée. Une étude multiomique de la maladie coronarienne a mis en évidence une association distincte entre le métabolome sérique et les signatures microbiennes intestinales. Les chercheurs étaient sur le point d'utiliser les données pour former un modèle basé sur la métabolomique afin de prédire l'IMC lorsqu'il est appliqué aux patients. Le modèle a permis de prédire le diabète sucré et la gravité de la maladie coronarienne, soulignant l'utilité de la métabolomique pour l'identification et la prédiction des risques.
Talmor-Barkan, Y., Bar, N., Shaul, A.A. et al. Metabolomic and microbiome profiling reveals personalized risk factors for coronary artery disease. Nat Med 28, 295-302 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01686-6
Identification des cibles thérapeutiques
La métabolomique permet d'identifier des cibles thérapeutiques potentielles pour les maladies liées au microbiome. En découvrant les voies métaboliques perturbées ou les métabolites associés à la maladie, les chercheurs peuvent mettre au point des interventions visant à rétablir un équilibre sain dans le microbiome. Cela a des implications importantes pour le développement de thérapies basées sur le microbiome, telles que les probiotiques, les prébiotiques, les interventions diététiques, les suppléments et les médicaments, afin d'améliorer les résultats de santé et de traiter diverses conditions. Une étude publiée dans Nature Medicine a évalué les communautés microbiennes dans des échantillons de lavage cervicovaginal de patientes atteintes de vaginose bactérienne (VB), qui résulte d'une prolifération de bactéries dans le vagin. Les résultats de la métabolomique ont permis de mettre au point un traitement associant un inhibiteur de l'absorption de la cystine et le métronidazole afin de réduire la probabilité de rechute après le traitement, et de suggérer des traitements visant à améliorer la santé génésique des femmes.
Bloom, S.M., Mafunda, N.A., Woolston, B.M. et al. Cysteine dependence of Lactobacillus iners is a potential therapeutic target for vaginal microbiota modulation. Nat Microbiol 7, 434-450 (2022). https://doi.org/10.1038/s41564-022-01070-7
"Le microbiote intestinal forme des relations complexes avec l'organisme hôte, modulant de larges aspects de la physiologie de l'hôte, y compris le métabolisme et la neurobiologie. Souvent, les liens entre le microbiote intestinal et la physiologie de l'hôte sont plus faciles à déchiffrer par la présence ou l'absence de vastes secteurs de la communauté microbienne, mais dans certains cas, des caractéristiques microbiennes et/ou des taxons spécifiques jouent un rôle important dans la biologie de l'hôte."
Lynch, J.B., Gonzalez, E.L., Choy, K. et al.
Gut microbiota Turicibacter strains differentially modify bile acids and host lipids. Nat Commun 14, 3669 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-39403-7 Disponible sous CC BY 4.0
Élucider une signature métabolique qui explique les changements liés à l'intestin dans l'équilibre énergétique humain
L'équilibre énergétique humain est un facteur crucial pour le maintien de la santé et du bien-être. Il s'agit de l'équilibre entre l'apport énergétique (calories consommées), la dépense énergétique (calories brûlées par les processus métaboliques) et la production d'énergie (énergie excrétée par les selles et l'urine à partir des aliments non digérés). Le maintien d'un équilibre énergétique sain est essentiel pour divers aspects de la santé, notamment la gestion du poids, la santé cardiovasculaire et la fonction immunitaire. Le microbiome intestinal apparaît comme un modulateur clé de l'équilibre énergétique humain. Malgré ces connaissances, les études réalisées à ce jour manquent d'une évaluation quantitative complète de la contribution du microbiome intestinal à l'ensemble de l'équation de l'équilibre énergétique. La connaissance des facteurs modifiables du microbiome pourrait aider à gérer les conditions liées à l'équilibre énergétique. Pour combler cette lacune, cette étude a utilisé une approche multi-omique pour établir le profil d'échantillons fécaux et de sérums provenant d'individus placés dans un service métabolique. Les résultats de cette étude révèlent l'intersection complexe des facteurs hôte-alimentation-microbiome intestinal qui modulent l'équilibre énergétique et, éventuellement, la santé humaine.
Le groupe de recherche a utilisé le panel ciblé d'acides gras à chaîne courte de Metabolonpour établir le profil d'échantillons fécaux et sériques d'individus soumis à un régime alimentaire occidental (WD) ou à un régime amélioré par le microbiome (MBD).1 En utilisant les résultats de la technologie de Metabolon, les chercheurs ont pu mieux comprendre la relation entre le microbiome intestinal et l'équilibre énergétique humain.
Cette équipe de recherche a mené une étude alimentaire contrôlée pour détecter les changements de l'équilibre énergétique en réponse à l'intervention alimentaire. Ils ont utilisé un MBD, un régime conçu pour nourrir et moduler le microbiome intestinal du côlon. Ils ont constaté que, par rapport au régime WD, le régime MBD augmentait la production quotidienne d'énergie fécale constituée d'aliments non digérés. Par conséquent, le MBD a entraîné une diminution significative de l'énergie métabolisable de l'hôte par rapport au WD, réduisant ainsi l'énergie disponible pour l'hôte.
Figure 1. Les réserves d'énergie de l'hôte et la dépense énergétique en réponse aux interactions entre l'alimentation et le microbiome intestinal.
a-c Changements de poids, de masse grasse et de masse maigre entre le régime WD et le régime MBD ; n= 16 par régime. d Dépense énergétique (taux métabolique du sommeil extrapolé à 24 heures) ; e, f Temps de transit colique et pH colique médian ; n= 17 par régime pour tous les panneaux. Les valeurs P proviennent de modèles de régression linéaire à effets mixtes et indiquent un effet statistiquement significatif de l'alimentation sur chaque critère d'évaluation. Les données sources sont fournies dans un fichier Source Data.
Ensuite, ils ont évalué le phénotype microbien associé à l'équilibre énergétique de l'hôte. Le séquençage de l'ARNr 16S du microbiome intestinal des participants a révélé que le MDB modifiait la composition du microbiome, en augmentant l'abondance des bactéries productrices d'acides gras saturés. Ils ont constaté qu'une augmentation de la teneur en AGCS dans les selles et dans le sérum, y compris l'acide acétique, l'acide propionique et l'acide butyrique, était parallèle aux changements de la composition microbienne induits par le régime alimentaire. Inversement, le WD a affamé les microbes intestinaux parce que l'hôte avait digéré et absorbé plus d'énergie métabolisable dans le tractus gastro-intestinal. Les modifications du microbiome dues au MBD se sont accompagnées d'un changement modeste du poids et de la composition corporelle et de changements significatifs dans le système entéroendocrinien de l'hôte.
Cette étude a intégré la métabolomique et le profilage du microbiome intestinal pour comprendre comment le microbiome intestinal module l'équilibre énergétique. Metabolon a permis d'élucider l'interaction complexe entre l'hôte, l'alimentation et le microbiome qui module l'équilibre énergétique chez l'homme. L'équipe de recherche a découvert que le microbiome intestinal peut servir de cible pour la médecine personnalisée. Dans ce cas, l'optimisation de la production de SCFA par l'alimentation pourrait favoriser un équilibre énergétique favorable et améliorer l'état de santé général.
Corbin, K.D., Carnero, E.A., Dirks, B. et al. Host-diet-gut microbiome interactions influence human energy balance : a randomized clinical trial. Nat Commun 14, 3161 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-38778-x
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Metabolon a largement contribué à des publications allant de la recherche fondamentale aux essais cliniques.
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