Dopamine

La dopamine est un neurotransmetteur catécholamine, classé avec d'autres neurotransmetteurs comme la noradrénaline et l'épinéphrine. Une série d'hydroxylases synthétise la dopamine à partir de l'acide aminé tyrosine en L-DOPA, le précurseur de la dopamine. La dopamine est produite dans tout l'organisme par les cellules dopaminergiques du système nerveux, des^reins1 et du tractus ^{gastro-intestinal2}. La dopamine agit en se liant à l'un des cinq types de récepteurs dopaminergiques pour médier l'activité ^{dopaminergique3}. La dopamine agit également lorsqu'elle se lie aux récepteurs adrénergiques du cœur et d'autres ^organes4.

La dopamine joue divers rôles dans le cerveau humain. La dopamine contribue au contrôle cognitif dans le cortex préfrontal en se liant aux D1R et D2R, deux types de récepteurs ^{dopaminergiques5}. La dopamine agit également comme un messager chimique. La dopamine circule dans la circulation sanguine pour activer la production de l'hormone inhibitrice de la prolactine et du facteur inhibiteur de la ^prolactine6. Ces deux facteurs empêchent la sécrétion de prolactine au niveau de l'antéhypophyse.

Dopamine et toxicomanie

Dans le système nerveux central, les vésicules extracellulaires libèrent la dopamine du neurone présynaptique. Lorsque la dopamine est libérée, le neurotransmetteur se lie à la dopamine au niveau du neurone postsynaptique. Chacun de ces composants est essentiel au système de récompense du cerveau, processus par lequel les neurones de l'aire tegmentale ventrale du cerveau communiquent avec les neurones du noyau ^accumbens7. Un système de récompense aberrant qui entraîne un faible taux de dopamine peut conduire à l'abus de drogues à partir d'un mauvais ^contrôle des impulsions8. Les drogues addictives augmentent les niveaux de dopamine lorsqu'une personne a du mal à ressentir la récompense d'une activité donnée.

Dopamine et troubles mentaux

Des niveaux élevés ou faibles de dopamine sont associés à de multiples troubles ^mentaux9. Les personnes souffrant d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité présentent des polymorphismes qui altèrent les récepteurs de la dopamine, réduisant ainsi l'activité du système dopaminergique dans les ^voies dopaminergiques10. Les personnes souffrant d'un trouble dépressif majeur ne produisent pas non plus suffisamment de dopamine et font état d'une diminution des sentiments de satisfaction et de ^plaisir11.

D'autre part, un excès de dopamine augmente la probabilité de souffrir de délires et d'hallucinations dans la ^{schizophrénie12}. En outre, des modèles de souris ont démontré qu'une augmentation des niveaux de dopamine est associée à une aggravation des symptômes des troubles ^anxieux13. For these reasons, researchers have developed dopamine antagonists to treat schizophrenia and bipolar disorder. Les antagonistes de la dopamine bloquent les récepteurs de la dopamine, réduisant ainsi l'activité de la dopamine.

Dopamine et maladies neurodégénératives

La dopamine joue un rôle important dans les maladies neurodégénératives. L'augmentation du catabolisme de la dopamine en DOPAL peut aggraver l'agrégation de l'alpha-synucléine et réduire les niveaux de dopamine dans le cerveau des patients atteints de la maladie de ^Parkinson14. Au fur et à mesure que la maladie de Parkinson progresse, les neurones dopaminergiques dégénèrent également, ce qui réduit les niveaux de ^dopamine15. L'une des approches thérapeutiques pour contrer le déséquilibre de la dopamine utilise la L-Dopa, le précurseur des molécules de dopamine. Le médicament pénètre dans la substantia nigra pars compacta par la barrière hémato-encéphalique, où le système nerveux central convertit la lévodopa en ^dopamine16. Par conséquent, la dopamine est présente en plus grande quantité dans le cerveau, ce qui augmente les niveaux de dopamine même si le cerveau dégénère.