Capítulo 6
Diseño de un estudio de metabolómica
En este capítulo, aprenderás a diseñar un estudio de metabolómica estableciendo un objetivo, seleccionando los tipos de muestras adecuados e interpretando los datos.
Visión general
En los tres capítulos anteriores se han analizado casos en los que la metabolómica ha aportado información fundamental o ha resuelto un problema que otras ciencias «ómicas» no habrían podido abordar. Algunos de esos estudios también han demostrado cómo el uso de la metabolómica junto con otras ciencias «ómicas» puede aumentar la profundidad de los resultados de los estudios. En este último capítulo repasaremos los principios básicos del diseño de un estudio de metabolómica, al tiempo que destacaremos la experiencia, los productos y las herramientas Metabolon, que han facilitado la realización con éxito de miles de estudios y el análisis de más de dos millones de muestras.
Fíjate un objetivo de estudio
El objetivo del estudio es un factor de gran importancia que hay que tener en cuenta a la hora de diseñar un estudio de metabolómica, ya que determinará si se debe utilizar un perfil global o uno específico. A modo de ejemplo general, los estudios destinados al descubrimiento de biomarcadores, dianas terapéuticas o la formulación de hipótesis se abordan mejor mediante un perfil global, mientras que los estudios que ponen a prueba una hipótesis sobre una vía o un mecanismo específico, que validan los resultados de estudios previos o que requieren una cuantificación absoluta (proporcionando unidades de concentración) se benefician más de un perfil específico.
Elige un tipo de muestra adecuado
Es fundamental elegir un tipo de muestra que contenga los metabolitos de interés en cantidades abundantes, incluso si la matriz de la muestra no suele someterse a análisis. Metabolon desarrollado protocolos para muchos tipos de muestras alternativos, además de los mencionados específicamente en esta guía, entre los que se incluyen el sebo, el sudor, las gotas de sangre seca, la bilis y los folículos pilosos, entre otros. Metabolon ofrece un servicio de validación de matrices de muestras para aquellos tipos de muestras que aún no han sido validados para el análisis metabolómico por LC/MS.
En algunos estudios, resulta prudente analizar más de un tipo de muestra para garantizar una cobertura completa de los metabolomas pertinentes. Así lo han demostrado algunos estudios comentados en esta guía. En el estudio de Zgoda-Pols et al. descrito en el capítulo 3, los investigadores analizaron el cerebro, el plasma y la orina de ratones para obtener una visión más profunda de la toxicidad inducida por fármacos, más allá de lo que podían aportar los biomarcadores tradicionales. En el estudio de Wu et al. comentado en el capítulo 4, el equipo de investigación analizó tanto el plasma como las heces para evaluar de forma exhaustiva la dinámica del microbioma y el metaboloma, ya que estos afectan a la progresión de la diabetes tipo 2. Metabolon perfectamente capacitado para asesorarle sobre qué matriz de muestra o combinación de matrices sería la más adecuada para su estudio.
También es importante señalar que no todas las opciones de recogida de muestras son aptas para el análisis metabolómico. Algunos tampones y tratamientos de las muestras pueden tener efectos muy perjudiciales sobre los datos metabolómicos. Metabolon colaborar en estas cuestiones y ayudar a orientar la selección del tipo de muestra adecuado.
Interpretación de datos
Los datos metabolómicos suelen interpretarse mediante diversos tipos de pruebas estadísticas avanzadas. Por ejemplo, los compuestos únicos que presentan diferencias significativas entre los grupos de estudio suelen identificarse mediante pruebas t de Student o ANOVA. El grado de variación entre las firmas metabólicas de los distintos grupos de estudio puede evaluarse además mediante el análisis de componentes principales (PCA) y gráficos de vías metabólicas. Además, los metabolitos que más contribuyen a un cambio observado en el metabolismo pueden identificarse mediante el análisis de bosque aleatorio. Cada método estadístico se utiliza en función de su relevancia para el objetivo del estudio. Metabolon las técnicas mencionadas, junto con muchas otras, para garantizar una interpretación precisa de los datos.
Reiteramos que la interpretación de datos metabolómicos de otros proveedores, especialmente los datos procedentes de un estudio de perfilado global, puede resultar abrumadora debido al gran número de características iónicas registradas y a la baja calidad de las identificaciones. Metabolon estas limitaciones con su enfoque quimio-céntrico, en el que se omiten del conjunto de datos las características iónicas superfluas y redundantes antes del análisis estadístico. Limitar el conjunto de datos a características iónicas biológicamente relevantes que están directamente asociadas a compuestos identificados de alta calidad hace que la interpretación de los datos sea más sencilla y maximiza la probabilidad de obtener información significativa. Metabolon facilita Metabolon la interpretación de los datos con su plataforma bioinformática, que permite un análisis rápido de las vías metabólicas y la integración de datos genómicos con datos metabolómicos. Además, los resultados del proyecto son analizados por científicos Metaboloncon doctorado, y sus conclusiones se recogen en un informe escrito junto con todos los datos y análisis estadísticos, lo que se considera un manuscrito listo para su publicación para aquellos con grandes exigencias en materia de publicación.
Conclusiones finales y el compromiso Metabolon
Los estudios presentados en esta guía ponen de relieve el papel fundamental que desempeña la metabolómica a la hora de aportar conocimientos prácticos y ampliar nuestra comprensión de diversos temas, y esperamos que estos conceptos sirvan de inspiración para su propia investigación.
Metabolon compromete a apoyar a los investigadores en este proceso, proporcionándoles las herramientas, los datos y la orientación necesarios para convertir datos complejos en descubrimientos significativos. Nuestros científicos, todos ellos con formación de doctorado, cuentan con décadas de experiencia en el diseño, la ejecución y el apoyo al análisis y la interpretación de datos metabolómicos complejos. Estaremos encantados de ayudarle a diseñar y llevar a cabo estudios con la potencia estadística adecuada para garantizar que sus datos aporten conocimientos científicos precisos e impulsen su investigación.
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ContáctanosReferencias
1. Zgoda-Pols, J.R., et al., El análisis metabolómico revela un aumento del sulfato de 3-indoxilo en plasma y cerebro durante la lesión renal aguda inducida químicamente en ratones: estudio de los agonistas de los receptores de ácido nicotínico. Toxicol Appl Pharmacol, 2011. 255(1): p. 48-56.
2. Bryant, J. A. y otros, «El impacto de un tratamiento oral a base de microbioma purificado en el microbioma gastrointestinal». *Nat Med*, 2026, 32(1): pp. 186-196
3. McGovern, B. H. y otros, «SER-109, un fármaco experimental basado en el microbioma para reducir la recurrencia tras la infección por Clostridioides difficile: conclusiones extraídas de un ensayo de fase II». Clin Infect Dis, 2021, 72(12): pp. 2132-2140.
4. Feuerstadt, P., et al., «SER-109, una terapia oral basada en el microbioma para la infección recurrente por Clostridioides difficile». N Engl J Med, 2022. 386(3): págs. 220-229.
5. Hu, Z., et al., «La metabolómica dirigida revela nuevos biomarcadores diagnósticos para el cáncer colorrectal». Mol Oncol, 2025. 19(6): p. 1737-1750.
6. Butler, F. M. y otros, «Los patrones alimentarios vegetarianos y los metabolitos relacionados con la dieta se asocian con la función renal en la cohorte del Estudio Adventista de la Salud 2». J Ren Nutr, 2025.
7. Stanford, J., et al., «Perfil metabolómico y puntuación de la calidad de la dieta en un ensayo cruzado aleatorizado sobre patrones alimentarios saludables y habituales». Mol Nutr Food Res, 2025. 69(23): p. e70271.
8. O’Connor, L.E., et al., Perfil metabolómico de un patrón alimentario ultraprocesado en un ensayo alimentario cruzado, aleatorizado y controlado realizado en el domicilio. J Nutr, 2023. 153(8): p. 2181-2192.
9. Fritsch, D. A. y otros, «La función del microbioma sustenta la eficacia de una intervención dietética con suplementos de fibra en perros con diarrea crónica del intestino grueso». BMC Vet Res, 2022. 18(1): p. 245.
10. Leal, L. N. y otros, «El aporte de nutrientes antes del destete mejora la productividad durante la lactancia y reduce el riesgo de sacrificio en vacas Holstein». J Dairy Sci, 2025. 108(6): págs. 5875-5888.
11. Ahsin, M., et al., «La salud del suelo y los pastos es la base de la mayor densidad nutricional de la carne de vacuno, según un análisis metabolómico no dirigido realizado en sistemas de engorde con pastoreo del sur de EE. UU.». NPJ Sci Food, 2025. 9(1): p. 151.
12. Yin, W., et al., Perfil lipídico plasmático en diferentes especies para la identificación de modelos animales óptimos de la dislipidemia humana. J Lipid Res, 2012. 53(1): p. 51-65.
13. Porter, F. D. et al., «Los productos de la oxidación del colesterol son biomarcadores sanguíneos sensibles y específicos para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1». Sci Transl Med, 2010, 2(56): p. 56ra81.
14. Needham, B. D. y otros, «Perfiles de metabolitos plasmáticos y fecales en el trastorno del espectro autista». Biol Psychiatry, 2021, 89(5): págs. 451-462
15. Li, C. y otros, «El estradiol y mTORC2 cooperan para potenciar la biosíntesis de prostaglandinas y la tumorigénesis en células LAM con deficiencia de TSC2». J Exp Med, 2014. 211(1): págs. 15-28.
16. Green, P. G. y otros, «Flexibilidad metabólica y remodelación inversa del corazón humano con insuficiencia». Eur Heart J, 2025. 46(25): pp. 2422-2433.
17. Maekawa, H., et al., La inhibición de SGLT2 protege la función renal mediante la represión epigenética, dependiente de SAM, de los genes inflamatorios en condiciones de estrés metabólico. J Clin Invest, 2025. 135(19).
18. Wu, D., et al., Los cribados integrados revelan que la disminución de los nucleótidos de guanina, que resulta irreversible al actuar sobre la IMPDH2, inhibe el cáncer de páncreas y potencia la inhibición de KRAS. Gut, 2026.
19. Schwerdtfeger, L. A. y otros, La microbiota intestinal y los metabolitos están relacionados con la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple. Cell Reports Medicine, 2025. 6(4): p. 102055.
20. Wu, H., et al., Dinámica del microbioma y el metaboloma asociada al deterioro del control de la glucosa y a las respuestas a los cambios en el estilo de vida. Nat Med, 2025. 31(7): p. 2222-2231.
21. Jacobs, J.P., et al., «La terapia cognitivo-conductual para el síndrome del intestino irritable induce alteraciones bidireccionales en el eje cerebro-intestino-microbioma asociadas a la mejora de los síntomas gastrointestinales». Microbiome, 2021. 9(1): p. 236.
22. Pietzner, M., et al., «Metabolitos plasmáticos para perfilar las vías en la multimorbilidad de las enfermedades no transmisibles». Nat Med, 2021. 27(3): p. 471-479.
23. Faquih, T.O., et al., «Predicción metabolómica robusta de la edad basada en una amplia selección de metabolitos». J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2025, 80(3).
24. Scherer, N., et al., La combinación de la metabolómica y la secuenciación del exoma revela efectos graduales de variantes heterocigotas raras y perjudiciales sobre la función génica y los rasgos humanos. Nat Genet, 2025. 57(1): p. 193-205.
25. Holmes, Z.C., et al., «El análisis metabolómico no dirigido de la leche materna de madres sanas revela los factores que determinan la variabilidad de los metabolitos». Sci Rep, 2024. 14(1): p. 20827.
26. Titz, B., et al., «Implicaciones de los factores de confusión oculares en los análisis proteómicos y metabolómicos del humor acuoso en las enfermedades de la retina». Transl Vis Sci Technol, 2024. 13(6): p. 17.
27. Bloom, S. M. y otros, «La dependencia de la cisteína de Lactobacillus iners es una posible diana terapéutica para la modulación de la microbiota vaginal». Nat Microbiol, 2022, 7(3): pp. 434-450.
28. Leimer, E. M. y otros, «Perfil lipídico del líquido sinovial humano tras una fractura intraarticular de tobillo». J Orthop Res, 2017, 35(3): págs. 657-666.
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