Sulfato de P-Cresol

¿Qué es el sulfato de p-cresol?

El sulfato de p-cresol se conoce comúnmente como toxina urémica y se deriva del metabolismo secundario del ^p-cresol1. Las toxinas urémicas pueden dividirse en tres categorías: 1) compuestos hidrosolubles, no ligados a proteínas y de bajo peso molecular, 2) compuestos de mayor peso molecular y 3) compuestos ligados a proteínas y de bajo peso molecular. El sulfato de p-cresol pertenece al tercer grupo de toxinas urémicas y, debido a su fuerte unión a las proteínas, es difícil de eliminar mediante ^diálisis2.

En particular, el sulfato de p-Cresol es un biomarcador importante de la enfermedad renal crónica y puede acumularse en varios órganos. Las toxinas urémicas como el sulfato de p-Cresol pueden desencadenar respuestas inflamatorias e inducir estrés oxidativo, exacerbando así el daño renal.

El sulfato de p-cresol también es un metabolito de la tirosina producido por ciertos miembros del microbioma ^intestinal3. En la enfermedad renal crónica, el aumento de la producción de sulfato de P-Cresol en el intestino, junto con la disminución de su eliminación por los riñones, da lugar a una toxicidad que puede afectar a múltiples órganos del cuerpo.

Sulfato de P-Cresol y salud cardiovascular

Teniendo en cuenta la estrecha relación entre la enfermedad renal crónica, la salud metabólica y los resultados cardiovasculares adversos, no es sorprendente que el sulfato de p-Cresol pueda desempeñar un papel importante en la modulación de la salud metabólica general. De hecho, los investigadores han demostrado que las personas con niveles elevados de p-Cresol sulfato en suero tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades ^{cardiovasculares4}. Sin embargo, los resultados pueden variar; un informe descubrió que los niveles séricos de sulfato de p-cresol eran elevados en los hombres obesos, mientras que los niveles en orina estaban ^disminuidos5.

Otros estudios no han demostrado ninguna asociación entre el sulfato de p-cresol en sí y los resultados cardiovasculares; sin embargo, existe un mayor riesgo de muerte cardiaca en individuos con albúmina sérica baja (otro indicador de la salud renal) y niveles elevados de sulfato de ^p-cresol6.

Sulfato de P-Cresol y salud gastrointestinal

La producción de microbios intestinales de sulfato de p-Cresol combinada con la disminución de la eliminación durante la enfermedad renal crónica puede causar graves daños en los órganos. Varios informes recientes han empezado a desvelar la relación entre la salud gastrointestinal, la enfermedad renal crónica y el sulfato de p-Cresol. En un estudio realizado en gatos con enfermedad renal crónica, los investigadores descubrieron una disminución de la diversidad bacteriana fecal asociada a un aumento de los niveles de toxinas urémicas como el sulfato de ^p-Cresol7.

Otros han identificado un posible mecanismo en el que la enfermedad renal crónica desencadena un aumento de la inflamación que rompe las uniones estrechas epiteliales. Posteriormente, el sulfato de p-cresol derivado del intestino se difunde a través del "intestino permeable" e induce una inflamación sistémica ^{generalizada8}.

El sulfato de p-cresol y la neurociencia

La diabetes de tipo 1 se conoce comúnmente como una enfermedad que afecta a la fisiología periférica. Sin embargo, datos recientes han identificado un fenómeno conocido como disbiosis intestino-cerebro, en el que los cambios en la salud gastrointestinal y metabólica pueden afectar directamente al sistema nervioso central.

Un aspecto de estos cambios es la resistencia cerebral a la insulina, en la que el sistema nervioso central no consigue regular eficazmente la señalización de la insulina. Curiosamente, las toxinas urémicas como el sulfato de p-Cresol también pueden afectar al cerebro. En un informe en el que se examinaron ratones delgados frente a ratones obesos, los investigadores hallaron mayores niveles de sulfato de p-Cresol en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral de los ratones obesos. Además, el sulfato de p-Cresol altera la función central de los receptores de insulina al aumentar la activación de los receptores de insulina y de las quinasas ^posteriores9.

El sulfato de p-cresol y el desarrollo de fármacos

Como toxina urémica, los niveles de sulfato de p-Cresol han sido útiles para evaluar la dosificación de fármacos durante el desarrollo farmacéutico. Un informe investigó la relación entre los perfiles de metabolitos urinarios y un analgésico ampliamente utilizado, el paracetamol. Los resultados revelaron que los individuos con altos niveles urinarios de sulfato de p-Cresol presentaban una eficiencia reducida en el proceso de sulfonación del metabolismo del paracetamol. En otras palabras, el sulfato de p-Cresol compite con la capacidad del organismo para metabolizar eficazmente el paracetamol, lo que provoca cambios en las necesidades de dosis de las personas con enfermedad renal ^crónica10.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina, Centro Nacional de Información Biotecnológica (2023). Resumen de compuestos PubChem para sulfato de p-cresol (CID 4615423).
2. Liu WC, Tomino Y, y Lu KC. Impactos del sulfato de indoxilo y el sulfato de p-cresol en la enfermedad renal crónica y efectos mitigadores de AST-120. Toxinas (Basilea) 2018;10(9):367.
3. Pascal Andreu V, Augustijn HE, Chen L et al. gutSMASH predice rutas metabólicas primarias especializadas de la microbiota intestinal humana. Nat Biotechnol 2023.
4. Meijers BK, Bammens B, De Moor B et al. El p-cresol libre se asocia con la enfermedad cardiovascular en pacientes en hemodiálisis. Kidney Int 2008;73(10):1174-1180.
5. Yu HT, Fu XY, Xu B et al. Enfoque metabolómico no dirigido (UPLC-Q-TOF-MS) explora los biomarcadores de suero y orina en hombres jóvenes con sobrepeso/obesidad. Asia Pac J Clin Nutr 2018;27(5):1067-1076.
6. Shafi T, Sirich TL, Meyer TW et al. Los resultados del estudio HEMO sugieren que el sulfato de p-cresol y el sulfato de indoxilo no están asociados con los resultados cardiovasculares. Kidney Int 2017;92(6):1484-1492.
7. Summers SC, Quimby JM, Isaías A et al. El microbioma fecal y las concentraciones séricas de sulfato de indoxilo y sulfato de p-cresol en gatos con enfermedad renal crónica. J Vet Intern Med 2019;33(2):662-669.
8. Lau WL, Kalantar-Zadeh K y Vaziri ND. El intestino como fuente de inflamación en la enfermedad renal crónica. Nephron 2015;130(2):92-98.
9. Leboucher A, Rath M y Kleinridders A. El aumento de toxinas urémicas en el líquido cefalorraquídeo de ratones obesos causa resistencia a la insulina. Diabetologie und Stoffwechsel 2018;13(S 01):S21.
10. Clayton TA, Baker D, Lindon JC et al. Pharmacometabonomic identification of a significant host-microbiome metabolic interaction affecting human drug metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106(34):14728-14733.