Sulfate de crésol

Qu'est-ce que le sulfate de p-crésol ?

Le sulfate de p-crésol, communément appelé toxine urémique, est issu du métabolisme secondaire du ^p-crésol1. Les toxines urémiques peuvent être divisées en trois catégories : 1) les composés hydrosolubles, non liés aux protéines et de faible poids moléculaire, 2) les composés de plus grand poids moléculaire et 3) les composés liés aux protéines et de faible poids moléculaire. Le sulfate de crésol appartient au troisième groupe de toxines urémiques et, en raison de sa forte liaison aux protéines, il est difficile de l'éliminer par ^dialyse2.

Le sulfate de p-crésol est notamment un biomarqueur important de l'insuffisance rénale chronique et peut s'accumuler dans divers organes. Les toxines urémiques comme le sulfate de p-crésol peuvent déclencher des réponses inflammatoires et induire un stress oxydatif, exacerbant ainsi les lésions rénales.

Le sulfate de crésol est également un métabolite de la tyrosine produit par certains membres du ^microbiome intestinal3. En cas d'insuffisance rénale chronique, la production accrue de sulfate de crésol dans l'intestin, associée à une diminution de la clairance rénale, entraîne une toxicité qui peut affecter plusieurs organes du corps.

Le sulfate de crésol et la santé cardiovasculaire

Compte tenu de la relation étroite entre l'insuffisance rénale chronique, la santé métabolique et les effets cardiovasculaires indésirables, il n'est pas surprenant que le sulfate de p-crésol puisse jouer un rôle important dans la modulation de la santé métabolique globale. En effet, les chercheurs ont démontré que les personnes présentant des niveaux élevés de p-sulfate de crésol sérique ont un risque accru de maladie ^{cardiovasculaire4}. Toutefois, les résultats peuvent varier ; un rapport a révélé que les niveaux sériques de sulfate de p-crésol étaient élevés chez les hommes obèses, alors que les niveaux urinaires étaient ^réduits5.

D'autres études n'ont pas démontré d'association entre le sulfate de p-crésol lui-même et les conséquences cardiovasculaires ; cependant, il existe un risque accru de décès cardiaque chez les personnes ayant un faible taux d'albumine sérique (un autre indicateur de la santé des reins) et des niveaux élevés de sulfate de ^p-crésol6.

Sulfate de crésol et santé gastro-intestinale

La production de sulfate de p-crésol par les microbes intestinaux, combinée à une diminution de l'élimination en cas d'insuffisance rénale chronique, peut provoquer de graves lésions organiques. Plusieurs rapports récents ont commencé à mettre en évidence la relation entre la santé gastro-intestinale, l'insuffisance rénale chronique et le sulfate de crésol. Dans une étude portant sur des chats atteints d'une maladie rénale chronique, les chercheurs ont constaté une diminution de la diversité bactérienne fécale associée à une augmentation des niveaux de toxines urémiques telles que le sulfate de ^p-crésol7.

D'autres ont identifié un mécanisme potentiel dans lequel la maladie rénale chronique déclenche une inflammation accrue qui rompt les jonctions serrées épithéliales. Par la suite, le sulfate de p-crésol dérivé de l'intestin se diffuse à travers l'"intestin qui fuit" et induit une inflammation systémique ^{généralisée8}.

Le sulfate de crésol et les neurosciences

Le diabète de type 1 est généralement considéré comme une maladie affectant la physiologie périphérique. Cependant, des données récentes ont identifié un phénomène connu sous le nom de dysbiose intestin-cerveau, où des changements dans la santé gastro-intestinale et métabolique peuvent directement affecter le système nerveux central.

L'un des aspects de ces changements est la résistance à l'insuline du cerveau, où le système nerveux central ne parvient pas à réguler efficacement la signalisation de l'insuline. Il est intéressant de noter que les toxines urémiques telles que le sulfate de p-crésol peuvent également avoir un effet sur le cerveau. Dans un rapport comparant des souris maigres à des souris obèses, les chercheurs ont trouvé des niveaux plus élevés de sulfate de p-crésol dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral des souris obèses. En outre, le sulfate de crésol modifie la fonction du récepteur central de l'insuline en augmentant l'activation du récepteur de l'insuline et les ^kinases en aval9.

Sulfate de crésol et développement de médicaments

En tant que toxine urémique, les niveaux de sulfate de p-crésol ont été utiles pour évaluer le dosage des médicaments au cours du développement pharmaceutique. Un rapport a étudié la relation entre les profils de métabolites urinaires et un analgésique largement utilisé, l'acétaminophène. Les résultats ont révélé que les individus présentant des niveaux urinaires élevés de sulfate de p-crésol avaient une efficacité réduite dans le processus de sulfonation du métabolisme de l'acétaminophène. En d'autres termes, le sulfate de p-crésol entre en compétition avec la capacité de l'organisme à métaboliser efficacement l'acétaminophène, ce qui entraîne une modification des doses requises pour les personnes souffrant d'une maladie rénale ^chronique10.

Références

1. National Library of Medicine, National Center for Biotechnology Information (2023). Résumé du composé PubChem pour le sulfate de p-crésol (CID 4615423).
2. Liu WC, Tomino Y, et Lu KC. Impacts du sulfate d'indoxyle et du sulfate de p-crésol sur la maladie rénale chronique et effets atténuants de l'AST-120. Toxins (Basel) 2018;10(9):367.
3. Pascal Andreu V, Augustijn HE, Chen L et al. gutSMASH predicts specialized primary metabolic pathways from the human gut microbiota. Nat Biotechnol 2023.
4. Meijers BK, Bammens B, De Moor B et al. Free p-cresol is associated with cardiovascular disease in hemodialysis patients. Kidney Int 2008;73(10):1174-1180.
5. Yu HT, Fu XY, Xu B et al. L'approche métabolomique non ciblée (UPLC-Q-TOF-MS) explore les biomarqueurs du sérum et de l'urine chez les jeunes hommes en surpoids/obèses. Asia Pac J Clin Nutr 2018;27(5):1067-1076.
6. Shafi T, Sirich TL, Meyer TW et al. Les résultats de l'étude HEMO suggèrent que le sulfate de p-crésol et le sulfate d'indoxyle ne sont pas associés à des résultats cardiovasculaires. Kidney Int 2017;92(6):1484-1492.
7. Summers SC, Quimby JM, Isaiah A et al. Le microbiome fécal et les concentrations sériques de sulfate d'indoxyle et de sulfate de p-crésol chez les chats atteints de maladie rénale chronique. J Vet Intern Med 2019;33(2):662-669.
8. Lau WL, Kalantar-Zadeh K, et Vaziri ND. L'intestin comme source d'inflammation dans la maladie rénale chronique. Nephron 2015;130(2):92-98.
9. Leboucher A, Rath M, et Kleinridders A. L'augmentation des toxines urémiques dans le liquide céphalo-rachidien de souris obèses provoque une résistance à l'insuline. Diabetologie und Stoffwechsel 2018;13(S 01):S21.
10. Clayton TA, Baker D, Lindon JC et al. Pharmacometabonomic identification of a significant host-microbiome metabolic interaction affecting human drug metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106(34):14728-14733.