Dopamina

La dopamina es un neurotransmisor catecolamínico, clasificado con otros neurotransmisores como la norepinefrina y la epinefrina. Una serie de hidroxilasas sintetizan la dopamina a partir del aminoácido tirosina en L-DOPA, el precursor de la dopamina. La producción de dopamina tiene lugar en todo el organismo a través de las células dopaminérgicas del sistema nervioso, los^riñones1 y el ^tracto gastrointestinal2. La dopamina actúa uniéndose a uno de los cinco tipos de receptores dopaminérgicos para mediar en la actividad ^{dopaminérgica3}. La actividad dopaminérgica también se produce cuando la dopamina se une a los receptores adrenérgicos del corazón y otros ^órganos4.

La dopamina desempeña diversas funciones en el cerebro humano. La dopamina contribuye al control cognitivo en el córtex prefrontal uniéndose a D1R y D2R, dos tipos de receptores ^{dopaminérgicos5}. La dopamina también actúa como mensajero químico. La dopamina viaja por el torrente sanguíneo para activar la ^producción de la hormona inhibidora de la prolactina y del factor inhibidor de la prolactina6. Ambos impiden la secreción de prolactina en la hipófisis anterior.

Dopamina y drogadicción

En el sistema nervioso central, las vesículas extracelulares liberan dopamina de la neurona presináptica. Tras la liberación de dopamina, el neurotransmisor se une a la dopamina en la neurona postsináptica. Cada uno de estos componentes es esencial para el sistema de recompensa del cerebro, el proceso por el que las neuronas del área tegmental ventral del cerebro se comunican con las neuronas del núcleo ^accumbens7. Un sistema de recompensa aberrante que provoque niveles bajos de dopamina puede impulsar el abuso de drogas a partir de un ^control deficiente de los impulsos8. Las drogas adictivas elevan los niveles de dopamina cuando una persona se esfuerza por sentir la recompensa de una actividad determinada.

Dopamina y trastornos mentales

Los niveles altos y bajos de dopamina están asociados a múltiples ^trastornos mentales9. Las personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad presentan polimorfismos que alteran los receptores de dopamina, reduciendo la actividad del sistema dopaminérgico en las ^vías dopaminérgicas10. Las personas con trastorno depresivo mayor tampoco producen suficiente dopamina, y manifiestan una menor sensación de satisfacción y ^placer11.

Por otro lado, un exceso de dopamina aumenta la probabilidad de experimentar delirios y alucinaciones en la ^{esquizofrenia12}. Además, los modelos de ratón han demostrado que el aumento de los niveles de dopamina se asocia a un empeoramiento de los síntomas de los trastornos de ^ansiedad13. Por estas razones, los investigadores han desarrollado antagonistas de la dopamina para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Los antagonistas de la dopamina bloquean los receptores dopaminérgicos, reduciendo la actividad dopaminérgica.

Dopamina y enfermedades neurodegenerativas

La dopamina desempeña un papel importante en las enfermedades neurodegenerativas. El aumento del catabolismo de la dopamina en DOPAL puede empeorar la agregación de alfa-sinucleína y reducir los niveles cerebrales de dopamina en ^pacientes con enfermedad de Parkinson14. A medida que avanza la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminérgicas también degeneran, reduciendo los niveles de ^dopamina15. Un enfoque terapéutico para contrarrestar el desequilibrio dopaminérgico emplea la L-Dopa, precursora de las moléculas de dopamina. El fármaco penetra en la sustancia negra pars compacta a través de la barrera hematoencefálica, donde el sistema nervioso central convierte la L-Dopa en ^dopamina16. Como resultado, hay más dopamina presente en el cerebro para aumentar los niveles de dopamina incluso cuando el cerebro degenera.

Referencias

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