¿Qué es el ácido miristoleico?

El ácido miristoleico es un ácido graso tetradecenoico de cadena larga que se encuentra en compuestos naturales como el extractode Serenoa repens (palma enana americana), la nuez moscada, la mantequilla yla leche¹. Los ácidos grasos de cadena larga favorecen la salud cardíaca, así como unos niveles saludables de presión arterial, colesterol y articulaciones. El ácido miristoleico puede sintetizarse a partir del ácido mirístico —presente en el aceite de semilla de palma, el aceite de coco y la mantequilla— mediante la enzima estearoil-CoA desaturasa (SCD)-1 en diversos organismos, incluidos los seres humanos. Además, el ácido miristoleico es un sustrato de la enzima CYP102D1 del citocromo P450, que interviene en el metabolismo celular. Al tratarse de un ácido anfipático, podría integrarse en las membranas celulares, creando defectos estructurales y provocando la muerte celular a altasconcentraciones². Los niveles de ácido miristoleico en los seres humanos también pueden verse modulados por la microbiota intestinal, y varios estudios han demostrado que los microbios pueden producir o consumir ácido miristoleico.

Ácido miristoleico y cáncer

Los extractos de S. repensse han utilizado tradicionalmente para tratar la hiperplasia prostática y la prostatitis no bacteriana, y el ácido miristoleico es el principal componente citotóxico de este extracto. En unmodelo in vitrode cáncer de próstata, el ácido miristoleico provoca la muerte celular tanto por apoptosis como por necrosis de las células LNCaP, unalínea celular de carcinoma prostático humano³. Estos datos sugieren que el ácido miristoleico podría ser un agente antitumoral prometedor para el cáncer de próstata. Sin embargo, se necesitan más estudios para examinar los efectos del ácido miristoleico sobre los tumores primarios.

Ácido miristoleico y trastornos endocrinos

Se ha demostrado que el consumo a largo plazo de la raíz de ginseng tiene efectos contra la obesidad. Cabe destacar que el ginseng favorece el crecimiento deEnterococcus faecalis, una especie bacteriana intestinal que produce altos niveles de ácido miristoleico y otros ácidos grasos de cadena larga. De entre varios ácidos grasos, se demostró que el miristoleico era el más eficaz para aumentar el consumo de oxígeno de los adipocitos marrones y la formación de grasa beigein vitro, así como para reducir el aumento de peso en ratonesinvivo⁴. La regulación a la baja de la enzima acil-CoA tioesterasa, que contribuye a la biosíntesis del ácido miristoleico por parte deE. faecalis, revierte los efectos protectores del ácido miristoleico frente al aumento de peso en ratones, lo que sugiere que podría ser una opción terapéutica prometedora para la prevención de la obesidad.

El ácido miristoleico también podría desempeñar un importante papel protector frente a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Los ratones alimentados con una dieta rica en grasas y sacarosa a los que se les administró un suplemento de nobiletina, una polimetoxiflavona de origen natural, presentaron una reducción de los signos de NAFLD, junto con un aumento de las poblaciones deAllobaculumyLactobacillusen el intestino y un incremento de los niveles sistémicos deácido miristoleico. Al recibir ácido miristoleico, estos ratones presentaron una reducción del peso corporal, de los triglicéridos totales, del colesterol total y del colesterol libre, y se revirtió el abombamiento o la degeneración de los hepatocitos. Estos resultados sugieren que la suplementación oral con ácido miristoleico podría ser un tratamiento viable para la EHGNA y otras enfermedades hepáticas crónicas, como la esteatohepatitis no alcohólica.

Ácido miristoleico y salud ósea

La administración de ácido miristoleico a ratones previene significativamente la pérdida ósea, la formación de osteoclastos y la diferenciación. Además, los osteoclastos tratados con ácido miristoleico muestran una formación anormal de anillos de actina y una forma anormal. En los osteoclastos, el ácido miristoleico suprime la actividad quinasa de Src inhibiendo la miristolización y bloquea indirectamente la fosforilación de Pyk2. Esta relación puede deberse a la capacidad del ácido miristoleico para inhibir la N-miristoil-transferasa, una enzima esencial que contribuye a la reorganización del citoesqueleto de los osteoclastos. Estos resultados sugieren que el ácido miristoleico puede ser un nuevo candidato terapéutico para la osteoporosis y otros trastornos óseos6.

Ácido miristoleico y trastornos cutáneos y capilares

La Cutibacterium acnescoloniza la piel humana y contribuye a la patogénesis del acné vulgar. Aunque a menudo es resistente a los antibióticos, la formación de biopelículas por parte de esta bacteria se ha inhibido eficazmente con ácido miristoleico, que inhibe el crecimiento celular y la excreción bacteriana de sustancias poliméricas extracelulares y reduce la hidrofobicidad celular. El tratamiento de la bacteriaC. acnescon ácido miristoleico regula al alza varios genes de lipasas, de los que se supone que desempeñan un papel en la conversión del ácido miristoleico en un metabolito menos tóxico. Por lo tanto, el ácido miristoleico podría resultar útil para tratar o prevenir el acné y las enfermedadesasociadas a C. acnes. No obstante, se necesitan más estudios para confirmar su capacidad para inhibir la infecciónpor C. acnesy el desarrollo del acnéinvivo⁷.

El ácido miristoleico también es importante para la biosíntesis del sideróforo bacteriano pioverdina. Los sideróforos son factores de virulencia que impulsan la captación de hierro por parte de varias especies bacterianas, entre ellasla Pseudomonas aeruginosa, que también puede desempeñar un papel en el desarrollo del acné. Dado que el residuo de ácido miristoleico se elimina del sideróforo pioverdina enla P. aeruginosaantes de su excreción, los efectos tóxicos del ácido miristoleico pueden manifestarse enel espacio bacteriano extracelular⁸.

El tratamiento de modelos de órganos del flanco del hámster, compuestos por melanocitos dérmicos, glándulas sebáceas y folículos pilosos, con ácido miristoleico y otros ácidos grasos relacionados inhibe el crecimiento en el lugar de aplicación tópica9. Esto sugiere que el ácido miristoleico puede ser útil como tratamiento tópico de trastornos cutáneos, como el acné y la alopecia androgénica.

La caída del cabello se debe a la interrupción del ciclo de crecimiento del pelo en las células de la papila dérmica, que se encuentran en la base del folículo piloso. El ácido miristoleico puede proteger contra la caída del cabello en trastornos como la alopecia gracias a su capacidad para activar la vía Wnt, que promueve la proliferación de las células de la papila dérmica y la formación de autofagosomas10.

El ácido miristoleico y la investigación

A fecha de marzo de 2024, hay 157 referencias alácido miristoleicoen publicaciones científicas (excluyendo libros y documentos) en PubMed. A medida que los investigadores continúan desentrañando los mecanismos farmacológicos y fisiológicos del ácido miristoleico, se necesitan más estudios, tantoin vitrocomoin vivo, para evaluar su posible uso en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, así como de trastornos endocrinos, cutáneos y óseos.

Referencias

  1. Biblioteca Nacional de Medicina, Centro Nacional de Información Biotecnológica. Resumen del compuesto en PubChem: ácido miristoleico (CID 5281119).https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Myristoleic-acid
  2. Desbois AP y Smith VJ. Antibacterial free fatty acids: Activities, mechanisms of action and biotechnological potential. Appl Microbiol Biotechnol. 2010;85(6):1629-1642. doi:10.1007/S00253-009-2355-3/FIGURES/3
  3. Iguchi K, Okumura N, Usui S, et al. El ácido miristoleico, un componente citotóxico del extracto de Serenoa repens, induce la apoptosis y la necrosis en células LNCaP prostáticas humanas. Prostate. 2001;47(1):59-65. doi:10.1002/PROS.1047
  4. Quan LH, Zhang C, Dong M, et al. El ácido miristoleico producido por enterococos reduce la obesidad mediante la activación del tejido adiposo marrón. Gut. 2020;69(7):1239-1247. doi:10.1136/GUTJNL-2019-319114
  5. Li SZ, Zhang NN, Yang X, et al. Nobiletin Ameliorates Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Regulating Gut Microbiota and Myristoleic Acid Metabolism. J Agric Food Chem. 2023;71(19):7312-7323. doi:10.1021/ACS.JAFC.2C08637
  6. Kwon JO, Jin WJ, Kim B, Kim HH, Lee ZH. Myristoleic acid inhibits osteoclast formation and bone resorption by suppressing the RANKL activation of Src and Pyk2. Eur J Pharmacol. 2015;768:189-198. doi:10.1016/J.EJPHAR.2015.10.053
  7. Kim YG, Lee JH, Lee J. Antibiofilm activities of fatty acids including myristoleic acid against Cutibacterium acnes via reduced cell hydrophobicity. Phytomedicine. 2021;91. doi:10.1016/J.PHYMED.2021.153710
  8. Hannauer M, Schäfer M, Hoegy F, et al. La biosíntesis del sideróforo pioverdina de Pseudomonas aeruginosa implica precursores con una cadena de ácido mirístico o miristoleico. FEBS Lett. 2012;586(1):96-101. doi:10.1016/J.FEBSLET.2011.12.004
  9. Liao S, Lin J, Dang MT, et al. Supresión del crecimiento de los órganos del flanco del hámster mediante la aplicación tópica de catequinas, alizarina, curcumina y ácido miristoleico. Arch Dermatol Res. 2001;293(4):200-205. doi:10.1007/S004030000203/METRICS
  10. Choi YK, Kang J il, Hyun JW, et al. Myristoleic Acid Promotes Anagen Signaling by Autophagy through Activating Wnt/β-Catenin and ERK Pathways in Dermal Papilla Cells. Biomol Ther (Seúl). 2021;29(2):211-219. doi:10.4062/BIOMOLTHER.2020.169