Ácido fumárico

¿Qué es el ácido fumárico?

El ácido fumárico, o ácidotrans-butendioico, es uno de los muchos ácidos orgánicos que existen. El ácido fumárico es un ácido débil que se presenta en forma de polvo cristalino y es ligeramente soluble en éter etílico y acetona. Es uno de los nueve ácidos carboxílicos que intervienen en el ciclo del ácido tricarboxílico (ciclo de Krebs), un proceso metabólico que produce energía. En el ciclo del TCA, la enzima fumarasa convierte el ácido fumárico en ácido málico (o ácido maleico).

El ácido fumárico se utiliza como aditivo y acidulante alimentario, actuando como potente aromatizante de postres de gelatina, polvos de hornear y zumos de frutas. Este ácido orgánico también tiene aplicaciones industriales: está presente en aditivos para revestimientos, quitamanchas, aditivos para pinturas, tintas de impresión, aceites secantes y lentes de contacto.

La química industrial detrás de la producción de ácido fumárico

El ácido fumárico se produce normalmente a partir del ácido maleico y del anhídrido maleico mediante^{isomerización¹}. Sin embargo, este proceso genera importantes emisiones de carbono. Por este motivo, los científicos han buscado métodos más sostenibles para producir ácido fumárico. A su vez, los investigadores han propuesto la fermentación como^enfoque alternativo^². Existen numerosos microorganismos productores de ácido fumárico, concretamenteespecies del género Rhizopus, que pueden proporcionar títulos de ácido fumárico similares a los de^{las líneas} de producción convencionales^³.

Ácido fumárico y seguridad química

A pesar de sus beneficios para la salud y sus aplicaciones industriales, el ácido fumárico es una sustancia química peligrosa. La Comisión Europea y el Instituto Nacional de Normas y Tecnología señalan que este compuesto puede causar irritación ocular grave. En caso de exposición, la persona debe quitarse las lentes de contacto antes de lavarse para evitar una irritación ocular grave.

Ésteres del ácido fumárico y desarrollo de fármacos

El ácido fumárico se utiliza habitualmente en productos cosméticos. Los derivados del ácido fumárico, como los ésteres de ácido fumárico (EAF), son pequeñas moléculas que pueden modular el sistema inmunitario y ejercer ^efectos antioxidantes4. Múltiples ensayos clínicos realizados en las últimas décadas demuestran la eficacia de los FAE en el tratamiento de la psoriasis al reducir las ^respuestas proinflamatorias5. Estos datos culminaron en una revisión sistemática de 2015 que determinó que los FAE proporcionan alivio de la psoriasis tras 12-16 semanas de ^tratamiento6.

Los FAE también pueden reducir el riesgo de esclerosis múltiple remitente recidivante. Los datos del ensayo clínico de fase 3 de dimetilfumarato, un FAE oral, muestran que los FAE pueden reducir las tasas de ^recaída7. Aunque los científicos no comprenden del todo su mecanismo de acción, sí saben que los FAE actúan como profármacos del monometilfumarato, el compuesto activo que actúa como ^agonista del receptor8.

El ácido fumárico también se utiliza como ingrediente de Ensitrelvir, una formulación para el tratamiento de infecciones leves a moderadas por COVID-19 y asintomáticas por SARS-CoV-29^,10. El ácido fumárico de Ensitrelvir ha demostrado resultados clínicos favorables y tiene una semivida larga. Cabe destacar que los pacientes con COVID-19 que tomaron ácido fumárico Ensitrelvir dieron negativo en las pruebas de detección del SRAS-CoV-2 antes que los pacientes que tomaron placebo.

El ácido fumárico en la investigación

A fecha de julio de 2023, hay241 citas sobre el «ácido fumárico» en publicaciones de investigación (*excluidos los libros y los documentos) en PubMed. Dado que numerosas publicaciones analizan el uso del ácido fumárico en el tratamiento de la psoriasis, cualquier programa de investigación básica o preclínica centrado en la salud y las enfermedades de la piel podría beneficiarse de los análisis metabolómicos para caracterizar el mecanismo de acción y orientar las estrategias de dosificación de los tratamientos existentes y novedosos basados en el ácido fumárico. Dado que el ácido fumárico también es un tratamiento de uso habitual en la esclerosis múltiple, los estudios que traten de comprender los mecanismos moleculares de la enfermedad y la respuesta de los pacientes al tratamiento podrían plantearse cuantificar el ácido fumárico y sus metabolitos relacionados.

Referencias

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