Reumatología

"Los perfiles lipídicos alterados son frecuentes en las enfermedades reumáticas.... Se sabe poco sobre las interacciones entre el metabolismo lipídico, la función de las células inmunitarias y las enfermedades reumáticas. El inmunometabolismo puede ser vital en el desarrollo de las enfermedades reumáticas. Dada la importancia de los perfiles lipídicos y el metabolismo, se necesitan urgentemente más investigaciones sobre el mecanismo y las estrategias terapéuticas."

Cheng, W., Wang, Q., Zhou, B. et al.
Lipid Metabolism Profiles in Rheumatic Diseases (Perfiles del metabolismo lipídico en las enfermedades reumáticas). Front Pharmacol 12 (2021). https://doi.org/10.3389/fphar.2021.643520

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica que puede causar erosión ósea y cartilaginosa, deformidad articular, pérdida de movilidad y daños orgánicos. Sin embargo, tanto los síntomas como las respuestas al tratamiento pueden variar mucho de un paciente a otro. Independientemente de los síntomas o de la respuesta al tratamiento, la inflamación desempeña un papel clave en la AR, y las medidas clínicas para estratificar la actividad de la enfermedad suelen incluir medidas de inflamación, como la proteína C reactiva (PCR). Dado que el metabolismo celular y tisular suele estar alterado en los trastornos autoinmunitarios, varios estudios han explorado la posibilidad de aprovechar las firmas metabólicas de la AR para estratificar a los pacientes según la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, hasta hace poco no se habían realizado perfiles metabolómicos globales a gran escala en la AR. Para colmar esta laguna, los investigadores analizaron los metabolomas plasmáticos de pacientes con AR y los correlacionaron con varias medidas clínicas de la actividad de la enfermedad. Los resultados de este estudio respaldan el uso de la metabolómica para estratificar a los pacientes con AR en función de la actividad de la enfermedad y los marcadores de inflamación.

Figura 1. Diagrama de Venn Diagrama de Venn de todos los metabolitos plasmáticos identificados mediante la estrategia de descubrimiento multienfoque. Se identificó un total de 67 metabolitos únicos, de los cuales 40 no presentaban ninguna asociación con el uso del tratamiento. En particular, ocho metabolitos (6-bromotriptófano, bilirrubina (E,E), biliverdina, glucuronato, N-acetiltriptófano, N-acetiltirosina, serina y trigonelina) en negrita no sólo se detectaron de forma consistente en ambos enfoques analíticos, sino que tampoco se asociaron con el uso de ningún tratamiento. Los círculos coloreados indican metabolitos cuya abundancia se asocia con el uso del tratamiento. Se observó que los metabolitos con triángulos rojos tenían abundancias crecientes con el empeoramiento de la actividad de la enfermedad, mientras que los metabolitos con triángulos azules tenían abundancias decrecientes con el empeoramiento de la actividad de la enfermedad.

El grupo de investigación utilizó la plataforma Global Discovery de Metabolonpara perfilar 128 metabolomas plasmáticos de 64 pacientes con AR, además de una cohorte de validación de 12 pacientes adicionales con AR. A partir de los datos resultantes, los investigadores fueron capaces de identificar metabolitos clave asociados con la actividad de la enfermedad y los niveles circulantes de PCR, lo que sugiere que la metabolómica sanguínea puede servir como un método válido para controlar tanto la progresión de la enfermedad como la inflamación sistémica en la AR. Este estudio fue el primer estudio de metabolómica plasmática realizado en AR que demostró el valor predictivo de los metabolitos sanguíneos para la actividad de la enfermedad de AR y la inflamación sistémica asociada. Metabolon ayudó a los investigadores a identificar metabolitos clave, incluidos varios que ya se habían implicado anteriormente en la AR. Otros estudios pueden consolidar el papel de los metabolitos sanguíneos circulantes en la predicción y el seguimiento de la patogénesis de esta compleja enfermedad.

Hur B, Gupta VK, Huang H. et al. Plasma metabolomic profiling in patients with rheumatoid arthritis identifies biochemical features predictive of quantitative disease activity. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):164. doi: 10.1186/s13075-021-02537-4.

Metabolon ha contribuido ampliamente a publicaciones que abarcan desde la investigación básica hasta los ensayos clínicos.