Ácido cólico

¿Qué es el ácido cólico?

El ácido cólico, o colato, es unácido biliar primarioproducido en el hígado a partir del colesterol y constituye un componente fundamental del conjunto total de ácidos biliares en los seres humanos. Los ácidos biliares desempeñan un papel fundamental en la digestión y la absorción de las grasas de la dieta. Tras una comida, los ácidos biliares se liberan en el intestino delgado para ayudar a emulsionar las grasas, lo que permite que sean descompuestas por las enzimas y absorbidas por el torrente sanguíneo.¹Por consiguiente, el ácido cólico se utiliza a menudo para tratar a pacientes con trastornos de la síntesis de ácidos biliares. El ácido cólico interviene en numerosos procesos fisiológicos del organismo, y su alteración puede dar lugar a diversos problemas de salud, entre ellos enfermedades hepáticas y gastrointestinales.

Señalización del ácido cólico

La síntesis de los ácidos biliares primarios tiene lugar en el hígado. A continuación, los ácidos biliares primarios se convierten en sales biliares mediante conjugación con los aminoácidos glicina o taurina. Antes de que el ácido cólico sea secretado al intestino, las células hepáticas lo conjugan con estos aminoácidos para formar ácidos biliares conjugados (ácido glicocólico y ácido taurocólico)^1.

Una vez que los ácidos biliares primarios se secretan en la luz intestinal, la microbiota intestinal puede deshidroxilarlos para formar ácidos biliares secundarios. La deshidroxilación de los ácidos biliares primarios es un proceso en el que estos pierden uno o más grupos hidroxilo (-OH) de su estructura molecular.La microbiota intestinalfavorece la formación de ácidos biliares secundarios, entre los que se incluyen el ácido desoxicólico y el ácido ursocólico.²

vía de los ácidos biliares

Función del ácido cólico en el metabolismo del colesterol

El ácido cólico desempeña un papel fundamental en la eliminación de los productos de desecho del organismo. La excreción de ácido cólico en las heces elimina el exceso de colesterol del organismo. El colesterol no puede descomponerse en moléculas más pequeñas en nuestro organismo, por lo que debe transformarse en ácidos biliares en el hígado para poder ser descompuesto y excretado en las heces.³Las alteraciones en el metabolismo o la secreción del ácido cólico pueden provocar la acumulación de colesterol y otros productos de desecho, lo que puede contribuir al desarrollo de diversas enfermedades, entre ellas la obesidad.

Papel del ácido cólico en las enfermedades hepáticas

Los trastornos de los ácidos biliares pueden contribuir al desarrollo y la progresión dela enfermedad hepática. La colestasis es una enfermedad hepática que se debe a una alteración en la secreción de ácido cólico, lo que provoca una acumulación de ácidos biliares tóxicos en el hígado^.⁴Si no se trata, la colestasis puede causar daño hepático, inflamación y fibrosis, lo que, en última instancia, conduce a una insuficiencia hepática.

Los trastornos del espectro de Zellweger son un grupo de enfermedades genéticas raras con manifestaciones multisistémicas que afectan principalmente al hígado. Un estudio demostró que el tratamiento con ácido cólico mejoraba la función hepática y reducía la gravedad de la enfermedad hepática enpacientes con trastornos del espectro de Zellweger.^⁵La administración de suplementos de ácido cólico mejora la descomposición de ciertas grasas en el hígado, lo que reduce la acumulación de sustancias tóxicas y mejora la función hepática.

Papel del ácido cólico en las enfermedades gastrointestinales

El ácido cólico también se ha relacionado con la patogénesis de variostrastornos gastrointestinales (GI), entre ellos la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el cáncer de colon. Diversos estudios han demostrado que unos niveles elevados de ácidos biliares pueden favorecer la inflamación y el daño al epitelio intestinal, lo que puede contribuir al desarrollo de la EII.⁶

Del mismo modo, se han observado niveles elevados de ácido cólico en pacientes con cáncer de esófago y de colon. Algunos estudios han sugerido que los ácidos biliares pueden promover el crecimiento tumoral y la metástasis mediante la alteración de las vías de señalización que modulan el microambiente tumoral^.7

El papel del ácido cólico en la neurociencia

La síntesis de ácidos biliares también desempeña un papel fundamental en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Por ejemplo, los niveles elevados de ácido cólico (y otros ácidos biliares) en el cerebro están relacionados con el deterioro cognitivo. La metabolómica ha demostrado que las muestras cerebrales post mortem depersonas con enfermedad de Alzheimer(EA) presentan niveles más elevados de ácidos biliares conjugados primarios y secundarios que los de los grupos de control.^⁸Se ha determinado que las alteraciones en el metabolismo de los ácidos biliares constituyen posibles biomarcadores para herramientas de pronóstico en múltiples enfermedades relacionadas con la disfunción cognitiva.

Referencias

LiverTox: Información clínica y de investigación sobre lesiones hepáticas inducidas por fármacos [Internet]. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales; 2012-. Ácido cólico. [Actualizado 2016 Nov 7].Disponible en:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548276/?report=classic
Funabashi M, Grove TL, Wang M, et al. A metabolic pathway for bile acid dehydroxylation by the gut microbiome.Nature. Jun 2020;582(7813):566-570. doi:10.1038/s41586-020-2396-4
Sato R. Recent advances in regulating cholesterol and bile acid metabolism.Biosci Biotechnol Biochem. Nov 2020;84(11):2185-2192. doi:10.1080/09168451.2020.1793658
Kriegermeier A, Green R. Pediatric Cholestatic Liver Disease: Review of Bile Acid Metabolism and Discussion of Current and Emerging Therapies.Front Med (Lausanne). 2020;7:149. doi:10.3389/fmed.2020.00149
Klouwer FCC, Koot BGP, Berendse K, et al. Estudio de ampliación sobre el ácido cólico en los trastornos del espectro de Zellweger: resultados e implicaciones para el tratamiento.J Inherit Metab Dis. Marzo de 2019;42(2):303-312. doi:10.1002/jimd.12042
Tiratterra E, Franco P, Porru E, Katsanos KH, Christodoulou DK, Roda G. Papel de los ácidos biliares en la enfermedad inflamatoria intestinal.Ann Gastroenterol. 2018;31(3):266-272. doi:10.20524/aog.2018.0239
Phelan JP, Reen FJ, Caparros-Martin JA, O'Connor R, O'Gara F. Replanteamiento del eje ácido biliar/microbioma intestinal en el cáncer.Oncotarget. Dec 29 2017;8(70):115736-115747. doi:10.18632/oncotarget.22803
Baloni P, Funk CC, Yan J, et al. Metabolic Network Analysis Reveals Altered Bile Acid Synthesis and Metabolism in Alzheimer's Disease.Cell Rep Med. Nov 17 2020;1(8):100138. doi:10.1016/j.xcrm.2020.100138

Referencias

1. Zgoda-Pols, J.R., et al., El análisis metabolómico revela un aumento del sulfato de 3-indoxilo en plasma y cerebro durante la lesión renal aguda inducida químicamente en ratones: estudio de los agonistas de los receptores de ácido nicotínico. Toxicol Appl Pharmacol, 2011. 255(1): p. 48-56.

2. Bryant, J. A. y otros, «El impacto de un tratamiento oral a base de microbioma purificado en el microbioma gastrointestinal». *Nat Med*, 2026, 32(1): pp. 186-196

3. McGovern, B. H. y otros, «SER-109, un fármaco experimental basado en el microbioma para reducir la recurrencia tras la infección por Clostridioides difficile: conclusiones extraídas de un ensayo de fase II». Clin Infect Dis, 2021, 72(12): pp. 2132-2140.

4. Feuerstadt, P., et al., «SER-109, una terapia oral basada en el microbioma para la infección recurrente por Clostridioides difficile». N Engl J Med, 2022. 386(3): págs. 220-229.

5. Hu, Z., et al., «La metabolómica dirigida revela nuevos biomarcadores diagnósticos para el cáncer colorrectal». Mol Oncol, 2025. 19(6): p. 1737-1750.

6. Butler, F. M. y otros, «Los patrones alimentarios vegetarianos y los metabolitos relacionados con la dieta se asocian con la función renal en la cohorte del Estudio Adventista de la Salud 2». J Ren Nutr, 2025.

7. Stanford, J., et al., «Perfil metabolómico y puntuación de la calidad de la dieta en un ensayo cruzado aleatorizado sobre patrones alimentarios saludables y habituales». Mol Nutr Food Res, 2025. 69(23): p. e70271.

8. O’Connor, L.E., et al., Perfil metabolómico de un patrón alimentario ultraprocesado en un ensayo alimentario cruzado, aleatorizado y controlado realizado en el domicilio. J Nutr, 2023. 153(8): p. 2181-2192.

9. Fritsch, D. A. y otros, «La función del microbioma sustenta la eficacia de una intervención dietética con suplementos de fibra en perros con diarrea crónica del intestino grueso». BMC Vet Res, 2022. 18(1): p. 245.

10. Leal, L. N. y otros, «El aporte de nutrientes antes del destete mejora la productividad durante la lactancia y reduce el riesgo de sacrificio en vacas Holstein». J Dairy Sci, 2025. 108(6): págs. 5875-5888.

11. Ahsin, M., et al., «La salud del suelo y los pastos es la base de la mayor densidad nutricional de la carne de vacuno, según un análisis metabolómico no dirigido realizado en sistemas de engorde con pastoreo del sur de EE. UU.». NPJ Sci Food, 2025. 9(1): p. 151.

12. Yin, W., et al., Perfil lipídico plasmático en diferentes especies para la identificación de modelos animales óptimos de la dislipidemia humana. J Lipid Res, 2012. 53(1): p. 51-65.

13. Porter, F. D. et al., «Los productos de la oxidación del colesterol son biomarcadores sanguíneos sensibles y específicos para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1». Sci Transl Med, 2010, 2(56): p. 56ra81.

14. Needham, B. D. y otros, «Perfiles de metabolitos plasmáticos y fecales en el trastorno del espectro autista». Biol Psychiatry, 2021, 89(5): págs. 451-462

15. Li, C. y otros, «El estradiol y mTORC2 cooperan para potenciar la biosíntesis de prostaglandinas y la tumorigénesis en células LAM con deficiencia de TSC2». J Exp Med, 2014. 211(1): págs. 15-28.

16. Green, P. G. y otros, «Flexibilidad metabólica y remodelación inversa del corazón humano con insuficiencia». Eur Heart J, 2025. 46(25): pp. 2422-2433.

17. Maekawa, H., et al., La inhibición de SGLT2 protege la función renal mediante la represión epigenética, dependiente de SAM, de los genes inflamatorios en condiciones de estrés metabólico. J Clin Invest, 2025. 135(19).

18. Wu, D., et al., Los cribados integrados revelan que la disminución de los nucleótidos de guanina, que resulta irreversible al actuar sobre la IMPDH2, inhibe el cáncer de páncreas y potencia la inhibición de KRAS. Gut, 2026.

19. Schwerdtfeger, L. A. y otros, La microbiota intestinal y los metabolitos están relacionados con la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple. Cell Reports Medicine, 2025. 6(4): p. 102055.

20. Wu, H., et al., Dinámica del microbioma y el metaboloma asociada al deterioro del control de la glucosa y a las respuestas a los cambios en el estilo de vida. Nat Med, 2025. 31(7): p. 2222-2231.

21. Jacobs, J.P., et al., «La terapia cognitivo-conductual para el síndrome del intestino irritable induce alteraciones bidireccionales en el eje cerebro-intestino-microbioma asociadas a la mejora de los síntomas gastrointestinales». Microbiome, 2021. 9(1): p. 236.

22. Pietzner, M., et al., «Metabolitos plasmáticos para perfilar las vías en la multimorbilidad de las enfermedades no transmisibles». Nat Med, 2021. 27(3): p. 471-479.

23. Faquih, T.O., et al., «Predicción metabolómica robusta de la edad basada en una amplia selección de metabolitos». J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2025, 80(3).

24. Scherer, N., et al., La combinación de la metabolómica y la secuenciación del exoma revela efectos graduales de variantes heterocigotas raras y perjudiciales sobre la función génica y los rasgos humanos. Nat Genet, 2025. 57(1): p. 193-205.

25. Holmes, Z.C., et al., «El análisis metabolómico no dirigido de la leche materna de madres sanas revela los factores que determinan la variabilidad de los metabolitos». Sci Rep, 2024. 14(1): p. 20827.

26. Titz, B., et al., «Implicaciones de los factores de confusión oculares en los análisis proteómicos y metabolómicos del humor acuoso en las enfermedades de la retina». Transl Vis Sci Technol, 2024. 13(6): p. 17.

27. Bloom, S. M. y otros, «La dependencia de la cisteína de Lactobacillus iners es una posible diana terapéutica para la modulación de la microbiota vaginal». Nat Microbiol, 2022, 7(3): pp. 434-450.

28. Leimer, E. M. y otros, «Perfil lipídico del líquido sinovial humano tras una fractura intraarticular de tobillo». J Orthop Res, 2017, 35(3): págs. 657-666.