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Dermatología y metabolismo

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Metabolómica en dermatología

La investigación dermatológica se ha enfrentado durante mucho tiempo a la complejidad de comprender los mecanismos moleculares subyacentes a diversas afecciones cutáneas. Los métodos de investigación tradicionales no suelen proporcionar una visión completa de los cambios metabólicos dinámicos asociados a los trastornos dermatológicos. Esta limitación dificulta el desarrollo de tratamientos específicos y personalizados, ya que los investigadores se esfuerzan por identificar la intrincada interacción entre las distintas vías bioquímicas, metabolitos y procesos celulares que intervienen en la salud y la enfermedad de la piel.

La piel retiene numerosos metabolitos. Algunos de estos metabolitos cumplen funciones fisiológicas específicas, mientras que otros son subproductos del metabolismo. Se pueden tomar muestras de la superficie de la piel para detectar y cuantificar metabolitos cutáneos relacionados con enfermedades. Los metabolitos presentes en la piel o dentro de ella proceden del sudor, el sebo y la degradación de proteínas que tiene lugar en las capas externas de la piel o del líquido intersticial. 

El sebo, es una mezcla compleja de lípidos, secretada por las glándulas sebáceas, mientras que el sudor está enriquecido en pequeñas moléculas como aminoácidos secretados por las glándulas ecrinas o apocrinas.El origen del sudor influye en su composición bioquímica. Otros factores que influyen en los metabolitos son las fuentes exógenas de estrés cutáneo, como la luz ultravioleta (UVA y UVB), así como la contaminación en forma de gases y partículas. Los residuos de medicamentos tópicos y productos de consumo también afectan a la composición química de la piel.Dado queMetabolon tiene un claro conocimiento de las necesidades de I+D de la industria de la piel, hemos desarrollado y adaptado nuestra tecnología y ofertas para permitir el perfilado metabolómico y lipidómico eficaz de varias matrices y tipos de muestras diferentes derivadas de la piel, desde discos Sebutapes® y D-Squame® no invasivos hasta biopsias y muestras de cultivos celulares. Combinadas, la lipidómica y la metabolómica pueden captar biomarcadores de enfermedades, reparación de heridas, exposiciones, hidratación, etc.

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Descubra información funcional y práctica con la metabolómica

Se necesita más investigación para comprender los complejos mecanismos moleculares que impulsan las enfermedades y trastornos de la piel.Metabolon puede ayudar a los investigadores a identificar y caracterizar las vías bioquímicas y los metabolitos asociados a diversas enfermedades cutáneas.Los paneles de metabolitos globales y específicos diseñados específicamente para los metabolitos de la piel pueden facilitar la identificación de biomarcadores procesables asociados con la gravedad y la progresión de la enfermedad y que pueden servir como objetivos terapéuticos prometedores.

Diagnóstico de precisión y evaluación del riesgo de enfermedades cutáneas
Conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos
Seguimiento de las respuestas al tratamiento y predicción de resultados

Diagnóstico de precisión y evaluación del riesgo de enfermedades cutáneas

La metabolómica puede desempeñar un papel importante tanto en la evaluación del riesgo como en el diagnóstico de diversos trastornos cutáneos.Mediante el análisis de los perfiles metabólicos de pacientes con antecedentes familiares u otros factores de riesgo, los médicos pueden identificar posibles biomarcadores o alteraciones metabólicas asociadas a una mayor susceptibilidad. Esta información permite una intervención precoz y la adopción de medidas preventivas para mitigar el riesgo de desarrollo de la enfermedad.

Dai HD, Qiu F, Jackson K, Fruttiger M, Rizzo WB. Untargeted Metabolomic Analysis of Sjögren-Larsson Syndrome Reveals a Distinctive Pattern of Multiple Disrupted Biochemical Pathways. Metabolites. 2023; 13(6):682. https://doi.org/10.3390/metabo13060682

Conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos

La metabolómica ofrece una visión completa de los procesos bioquímicos que tienen lugar en los tejidos cutáneos, arrojando luz sobre los mecanismos fisiopatológicos subyacentes de las afecciones dermatológicas. Al desentrañar las intrincadas vías metabólicas asociadas a enfermedades como el eccema, la psoriasis o el cáncer de piel, los investigadores obtienen información valiosa sobre la progresión de la enfermedad, su gravedad y las posibles dianas terapéuticas. Este conocimiento más profundo contribuye al desarrollo de nuevas intervenciones y al perfeccionamiento de las estrategias terapéuticas existentes.

Roux P-F, Oddos T, Stamatas G. Deciphering the Role of Skin Surface Microbiome in Skin Health: An Integrative Multiomics Approach Reveals Three Distinct Metabolite-Microbe Clusters. Journal of Investigative Dermatology. 2022/02/01/ 2022;142(2):469-479.e5. doi:https://doi.org/10.1016/j.jid.2021.07.15

Seguimiento de las respuestas al tratamiento y predicción de resultados

La metabolómica permite monitorizar en tiempo real los cambios metabólicos inducidos por los tratamientos dermatológicos. Esta capacidad no sólo ayuda a evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas, sino que también permite predecir los resultados del tratamiento. Mediante el seguimiento de las respuestas metabólicas, los médicos pueden tomar decisiones informadas sobre los ajustes del tratamiento, mejorando la gestión general de los trastornos de la piel y optimizando la atención al paciente.Por ejemplo, el Sebum Targeted Panel deMetabolonfue utilizado por investigadores de Pfizer y UC Davis para dilucidar el mecanismo que subyace al papel de la lipogénesis en el acné.Los resultados del estudio mostraron la traslación de la metabolómica de la piel a las aplicaciones clínicas al proporcionar información útil sobre la eficacia de un posible fármaco como diana terapéutica para el acné.

Esler WP, Tesz GJ, Hellerstein MK, et al. Human sebum requires de novo lipogenesis, which is increased in acne vulgaris and suppressed by acetyl-CoA carboxylase inhibition. Sci Transl Med. 2019;11(492):eaau8465. doi:10.1126/scitranslmed.aau8465

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Aplicaciones de la metabolómica a la investigación dermatológica

  • EDescubrimiento de biomarcadores
  • EPredicción de la progresión de la enfermedad
  • EInvestigación en medicina personalizada
  • EComprender los mecanismos moleculares de las enfermedades
  • EDescubrimiento y desarrollo de fármacos
  • ESeguimiento de la respuesta al tratamiento
  • EPredicción del riesgo de enfermedad
  • EInvestigación en medicina de precisión
  • EPredicción de resultados
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"En conjunto, los análisis de proteínas y metabolitos muestran una perturbación de las entidades moleculares que contribuyen al funcionamiento de la barrera cutánea y una mayor reparación/compensación en las muestras de piel de Baoding. Parece que la exposición crónica a la contaminación induce a la piel a un estado dinámico para gestionar el daño y la reparación simultáneamente."

Misra N, Clavaud C, Guinot F, et al.
Análisis multiómico para descifrar el vínculo molecular entre la exposición crónica a la contaminación y la disfunción de la piel humana. Sci Rep. Sep 15 2021;11(1):18302. doi:10.1038/s41598-021-97572-1 Disponible bajo CC BY 4.0.

Perspectivas de la metabolómica en dermatología

La contaminación es responsable del 15% de todas las muertes en el mundo y de 275 millones de años de vida ajustados en función de la discapacidad. Una de las principales fuentes de contaminación son las partículas (PM), partículas inhalables de 10 µm o menos que se encuentran en el aire. Las PM suelen ir asociadas a sustancias químicas tóxicas como metales pesados o hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP). Uno de los principales mecanismos por los que las partículas ejercen sus efectos perjudiciales es la generación de estrés oxidativo, que contribuye al envejecimiento extrínseco de la piel. Estudios anteriores de modelos cutáneos in vitro han demostrado que la exposición a los HAP provoca la alteración de varios procesos celulares. Sin embargo, aún no se han descifrado los mecanismos moleculares que vinculan la exposición a la contaminación y su repercusión en las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

El Global Discovery Panel identificó 350 metabolitos comparando muestras de pacientes que viven en zonas contaminadas y no contaminadas. El análisis metabolómico complementó el análisis proteómico específico para caracterizar los eventos bioquímicos dependientes de la contaminación. En conjunto, estos análisis sugieren que la exposición crónica a la contaminación induce un estado metabólico dinámico que debe gestionar simultáneamente los mecanismos de daño y reparación.

Este enfoque multiómico identificó 39 PAH y 143 microbios y se utilizó para desarrollar un método de análisis de datos multibloque con el fin de identificar firmas multiómicas para predecir disfunciones de la piel (acné, arrugas, manchas pigmentadas, etc.) en un entorno contaminado. Los resultados apuntaron a un vínculo entre el microbioma y el impacto de la exposición a la contaminación.

Las firmas metabolómicas identificadas por Metabolon revelaron alteraciones macromoleculares por contaminación que podrían convertirse en signos clínicos de pigmentación precoz de la piel y/u otras imperfecciones. Este enfoque de firmas multiómicas puede servir de modelo para generar mapas moleculares de otras enfermedades humanas.

Misra N, Clavaud C, Guinot F, et al. Multi-omics analysis to decipher the molecular link between chronic exposure to pollution and human skin dysfunction. Sci Rep. 15 sep 2021;11(1):18302. doi:10.1038/s41598-021-97572-1

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Metabolon ha contribuido ampliamente a publicaciones que abarcan desde la investigación básica hasta los ensayos clínicos.

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