La résistance à l'insuline est un état physiopathologique critique qui sous-tend plusieurs maladies chroniques, notamment le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et le syndrome des ovaires polykystiques. La résistance à l'insuline se manifeste lorsque le glucose s'accumule dans la circulation sanguine au lieu d'être absorbé par les cellules de l'organisme. Elle résulte d'une diminution de la réponse à l'hormone insuline au niveau du corps entier, des organes ou des cellules.
Un panel de biomarqueurs composé d'un petit acide organique (l'acide α-hydroxybutyrique (AHB)), de deux lipides (l'acide oléique et la linoléoylglycérophosphocholine (LGPC)) et de l'insuline permet d'évaluer la résistance à l'insuline à partir d'un seul échantillon de sang à jeun et pourrait constituer un indicateur précoce du risque de développement du prédiabète et du diabète de type 2.1
La métabolomique révèle des informations biologiques autrement invisibles. Pour qu'une étude métabolomique soit couronnée de succès, il faut à la fois découvrir des petites molécules et avoir la capacité d'approfondir les biomarqueurs d'intérêt spécifiques afin d'obtenir des informations exploitables qui permettront de mettre au point de nouvelles thérapies. Une combinaison spécifique de technologie de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS) et d'expertise biochimique est nécessaire pour identifier ces biomarqueurs d'intérêt et développer des tests suffisamment sensibles pour les explorer pleinement.
Chez Metabolon, nous comprenons le rôle crucial que joue la résistance à l'insuline dans le diabète, et nous avons établi une expertise de premier ordre pour détecter les métabolites qui reflètent cette condition. Ce panel se concentre sur les métabolites impliqués dans la résistance à l'insuline et leurs voies métaboliques. Il peut être utilisé pour suivre les biomarqueurs et améliorer la compréhension biologique dans le cadre de la recherche préclinique et clinique.
Le score du test Quantose® IR a été développé pour estimer la valeur obtenue à partir du clamp euglycémique hyperinsulinémique, l'étalon-or pour déterminer la sensibilité à l'insuline, dans le cadre d'une étude de cohorte prospective et observationnelle portant sur 1 277 personnes cliniquement saines et non diabétiques recrutées dans 13 pays européens.2 C'est le premier et le seul test à avoir été cliniquement développé et validé à l'aide du clamp.
Le seuil de résistance à l'insuline de 63 a été défini par le tertile supérieur des scores de l'étude européenne.2 Les concentrations des biomarqueurs du panel sont mesurées par chimie clinique (insuline) et par spectrométrie de masse (UHPLC-MS/MS), puis combinées pour générer le score Quantose® IR.
The Quantose® IR Score is based on a linear regression algorithm utilizing the quantitative measures (natural log transformed) of AHB, oleate, LGPC, and insulin and was designed to estimate the natural log of the Mwbm (insulin-induced glucose infusion rate normalized by whole body mass) from the hyperinsulinemic euglycemic clamp procedure.2 Fasting plasma levels of AHB, LGPC, oleate, and insulin individually correlate significantly with Mwbm.2,3 The algorithm score is then converted to the Quantose® IR score within a range of 1 to 120 by an arithmetic calculation where higher scores denote greater Insulin Resistance.
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1. Cobb J, Gall W, Adam KP, et al. A novel fasting blood test for insulin resistance and prediabetes. J Diabetes Sci Technol. 2013;7(1):100-110. Publié le 1er janvier 2013. doi:10.1177/193229681300700112
2. Cobb J, Eckhart A, Perichon R, et al. A novel test for IGT utilizing metabolite markers of glucose tolerance. J Diabetes Sci Technol. 2015;9(1):69-76. doi:10.1177/1932296814553622
3. Gall WE, Beebe K, Lawton KA, et al. alpha-hydroxybutyrate is an early biomarker of insulin resistance and glucose intolerance in a nondiabetic population. PLoS One. 2010;5(5):e10883. Published 2010 May 28. doi:10.1371/journal.pone.0010883
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| LLOQa | |
|---|---|
| Métabolite | Plasma EDTA |
| Acide 2-hydroxybutyrique | 0,500 µg/mL |
| Acide oléique | 10,0 µg/mL |
| LGPC | 2,50 µg/mL |
| Insuline | 2 µg/mL |
aLower Limit of Quantitation (LLOQ) varies for each sample type.
LC-MS/MS: Agilent 1290 UHPLC/Sciex QTrap 5500
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| Type d'échantillon | Exemples d'exigences |
|---|---|
| Plasma EDTA à jeun | ≥ 300µL |
Autres sur demande
Disclaimer: This panel is for Research Use Only and is not to be used for diagnostic purposes.
Il est recommandé d'administrer le test Quantose® IR à des patients dont le poids est relativement stable (+/- 3 livres sur un mois) et avant et après un régime ou un programme d'exercice.
Dans une étude de 12 semaines sur 70 sujets, la mesure Quantose® IR a montré des fluctuations dans les analytes individuels chez les sujets ayant subi une perte de poids active. D'autres études sont nécessaires pour mieux comprendre les corrélations potentielles entre la perte de poids active, la résistance à l'insuline et la mesure Quantose® IR. Lorsqu'un patient présente une perte de poids active, les cliniciens doivent interpréter les résultats du test Quantose® IR avec prudenceMetabolon donnéesMetabolon dans le dossier).
| Résultats des tests | Reference Intervals | ||
|---|---|---|---|
| AHB | 1,92 à 7,37 μg/mL | Oléate | 25,9 à 114 μg/mL |
| LGPC | 7,60 à 25,4 μg/mL | Insuline | 3,13 à 21,3 μU/mL |
Les patients présentant un score Quantose® IR égal ou supérieur à 63 sont considérés comme insulino-résistants. Ce seuil est défini par le tertile supérieur des scores issus d'une étude portant sur 1 277 valeurs de clamp glycémique hyperinsulinémique chez des personnes cliniquement saines et non diabétiques recrutées dans 13 pays européens.2 Les intervalles de référence des scores du test Quantose® IR ont été établis à partir de 456 sujets non diabétiques présentant un risque de diabète (IFG, IGT Glucose et/ou score FINDRISC > 12).
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Le diabète est une maladie métabolique grave qui touche plus de 37 millions d'Américains et 460 millions de personnes dans le monde, selon le dernier rapport des Centers for Disease Control. Bien qu'il s'agisse d'une épidémie mondiale, on ignore encore beaucoup de choses sur les facteurs de risque individuels du développement du diabète, et des recherches sont actuellement menées pour identifier de nouveaux traitements efficaces pour le diabète à tous les stades. En facilitant l'évaluation des voies métaboliques spécifiques affectées par le diabète, la métabolomique ciblée peut être un outil essentiel pour identifier les biomarqueurs du développement de la maladie en vue d'une intervention précoce et de nouvelles cibles pour contrôler la progression de la maladie, ainsi que pour le développement de nouveaux produits pharmaceutiques avec des mécanismes d'action spécifiques.
Le foie est le régulateur le plus important de l'homéostasie métabolique au niveau de l'organisme. Cela fait de la métabolomique un outil indispensable pour dresser un profil complet de la fonction hépatique d'un individu. Alors que l'incidence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) continue d'augmenter, les chercheurs et les prestataires de soins de santé peuvent compter sur Metabolon pour fournir des indicateurs diagnostiques et pronostiques non invasifs indispensables, ainsi qu'une compréhension fondamentale des processus pathologiques. Le métabolome intègre le patrimoine génétique et le profil d'expression des gènes d'un individu avec des facteurs non génétiques tels que l'alimentation, l'exposition à l'environnement et le microbiome. C'est pourquoi la superposition de l'analyse métabolomique aux données génomiques et transcriptomiques offre la meilleure opportunité de comprendre la maladie.
Les maladies cardiaques sont l'une des principales causes de décès dans le monde, et de nombreux facteurs sont à l'origine de ces maladies et d'autres maladies cardiovasculaires (MCV). La métabolomique peut éclairer les maladies cardiovasculaires à plusieurs niveaux. Dans les études précliniques, par exemple avec des cardiomyocytes ou des tissus cardiaques provenant d'organismes modèles, la compréhension de la fonction mitochondriale, de l'énergie et de l'état redox peut apporter des informations essentielles sur les mécanismes de la maladie. Dans les études humaines, la métabolomique offre la possibilité de prendre en compte des facteurs de risque de MCV bien établis, tels que le cholestérol et les lipides complexes, tout en établissant simultanément le profil de milliers d'autres substances biochimiques de manière impartiale afin de permettre la découverte de nouveaux mécanismes pathologiques et de biomarqueurs.
Une fois que l'on a pris la mesure de toute la valeur de la métabolomique, la seule question qui reste est la suivante : qui la maîtrise le mieux ? Si de nombreux laboratoires disposent de capacités en matière de profilage métabolique ou de chimie analytique, les technologies de métabolomique complètes sont extrêmement rares.
L'identification précise et impartiale des métabolites à l'échelle de l'ensemble du métabolome pose des défis en matière de rapport signal/bruit que très peu de laboratoires sont en mesure de relever. De plus, la transformation de quantités massives de données en informations exploitables est un processus lent, voire impossible, pour la plupart d'entre eux, car une interprétation correcte nécessite deux éléments qui font défaut : l'expérience et une base de données exhaustive.
Grâce à notre plateforme robuste et à nos outils de visualisation, nos experts sont en mesure de vous en dire plus sur votre molécule et de développer des panels d'essais pour vous aider à obtenir les résultats dont vous avez besoin.
Couverture
Capacité d'interroger des milliers de métabolites dans divers espaces biochimiques, révélant de nouvelles perspectives et opportunités.
Comparabilité
Capacité à intégrer les données de différentes études dans le même ensemble de données, dans différentes zones géographiques et chez différents patients au fil du temps.
Compétence
Capacité à informer sur la conception d'une étude appropriée, à générer des données de haute qualité, à obtenir des informations biologiques et à formuler des recommandations exploitables.
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Capacité à traiter des centaines de milliers d'échantillons rapidement et à moindre coût pour répondre à une demande en forte croissance
