Santé des femmes

"Notre profil métabolomique global a révélé un changement métabolique chez les patients atteints de COVID-19 et des voies associées au sexe. Les lipides, les acides biliaires et les métabolites des acides aminés aromatiques chez les patients atteints de COVID-19 sévère dépendaient du sexe, et une interaction entre les voies métaboliques régulées par l'hôte et par le microbiome semble être un mécanisme sous-jacent majeur des différences entre les sexes dans les réponses à court et à long terme à COVID-19."

Escarcega RD, Honarpisheh P, Colpo GD, et al.
Sex differences in global metabolomic profiles of COVID-19 patients.Cell Death Dis. 2022;13(5):461. Publié le 14 mai 2022. doi:10.1038/s41419-022-04861-2 Disponible sous CC BY 4.0

Le COVID-19, également connu sous le nom de SARS-CoV-2, se manifeste par un large éventail de symptômes. Certains individus sont asymptomatiques, tandis que d'autres présentent des symptômes légers à graves, tels que la perte du goût, la pneumonie, voire la mort. Les vaccins et les rappels contre le COVID-19 offrent une certaine protection contre l'infection, mais le dimorphisme sexuel est un domaine de recherche sous-étudié qui pourrait déboucher sur de nouvelles méthodes de traitement.

Des recherches publiées précédemment ont montré que la gravité et la prévalence des symptômes de l'infection à COVID-19 varient de manière significative chez les hommes et les femmes. Les patients de sexe masculin sont plus susceptibles de souffrir d'un "COVID long", d'être hospitalisés et de nécessiter des soins en unité de soins intensifs.1 Cependant, de nombreuses études sur COVID-19 n'ont pas pris en compte le sexe biologique, ce qui a conduit à une quantité insuffisante de données sur les effets uniques de COVID-19 sur les voies métaboliques dépendantes du sexe et sur les produits biochimiques associés.1

En utilisant le Global Discovery Panel, qui s'appuie sur une bibliothèque de référence de plus de 5 400 métabolites, des centaines de substances biochimiques ont été identifiées dans des échantillons de sérum prélevés sur deux groupes différents : Les patients atteints de la maladie COVID-19 et des individus sains "témoins" appariés. Une analyse des composantes principales (ACP) et une analyse de la forêt aléatoire (AFA) ont également été réalisées pour comparer les échantillons de sérum des sujets.1

Parmi les échantillons de sérum analysés, plus de 1500 substances biochimiques ont été identifiées, dont 182 étaient significativement différentes chez les hommes infectés par COVID-19 par rapport aux femmes.1 Les contrastes ANOVA ont permis de distinguer les différences entre COVID-19 et les échantillons de contrôle, y compris les différences biochimiques spécifiques au sexe. La signification statistique a été déterminée à l'aide d'une valeur p ≤ 0,05. Les différences associées au sexe identifiées avec l'infection par COVID-19 comprennent des substances biochimiques provenant des voies métaboliques des lipides, des glucides, de l'énergie, des nucléotides, des stéroïdes et des acides aminés (Figure 1).1 Le métabolisme des acides aminés a été significativement modifié par la présence de l'infection par COVID-19.1 Plusieurs acides aminés ont augmenté chez les mâles par rapport aux femelles, y compris certains métabolites d'acides aminés à chaîne ramifiée, qui peuvent entrer dans le cycle du TCA pour la production d'énergie. En outre, de nombreux métabolites d'acides aminés aromatiques (phénylalanine, tyrosine et tryptophane) étaient significativement plus élevés chez les mâles COVID-19 que chez les femelles, ce qui peut être associé à des changements dans le métabolisme microbien de l'intestin.

Figure 1. Différences entre les sexes dans les voies métaboliques des acides biliaires primaires et secondaires et dans le métabolisme de la valine, de l'isoleucine et de la leucine (BCAA) dans les groupes COVID-19, non présentes dans les groupes témoins. a Métabolisme des acides biliaires primaires et b, c voies métaboliques des acides biliaires secondaires. d Acides aminés à chaîne ramifiée, métabolisme de la valine, de l'isoleucine et de la leucine, *p ≤ 0,05 (analyse de la variance à deux voies).

Le glucose peut être utilisé pour la production d'énergie, la synthèse des acides gras, la glycosylation des protéines et la biogenèse des nucléotides. Le glucose est métabolisé par la voie glycolytique en une série d'étapes métaboliques générant du pyruvate et du lactate. Le pyruvate peut entrer dans le cycle TCA et modifier l'état énergétique. Le glucose et de nombreux métabolites glycolytiques (par exemple, le pyruvate et le lactate), ainsi que les métabolites liés à l'énergie du TCA (par exemple, l'alpha-cétoglutarate) étaient significativement plus élevés chez les sujets du COVID-19.

De nombreux métabolites de sucres pentoses (par exemple, le ribitol, le xylose et l'arabinose) étaient significativement plus élevés chez les patients COVID-19 de sexe masculin, tandis que le pyruvate avait tendance à être plus élevé (non significatif). Les pentoses issus de la dégradation des polysaccharides végétaux par les enzymes bactériennes peuvent servir de source de carbone et d'énergie pour les microbes intestinaux. Les différences dans le métabolisme des pentoses confirment l'altération de l'action microbienne intestinale chez les patients atteints de COVID-19.

Des variations dans de nombreux cofacteurs et vitamines ont également été observées dans cette étude. Elles étaient généralement plus faibles, l'hème étant notamment significativement plus faible chez les patients COVID-19 de sexe masculin que chez ceux de sexe féminin. L'hème est nécessaire au transport de l'oxygène et est catabolisé en bilirubine par la biliverdine. La bilirubine est ensuite transformée par une série d'étapes métaboliques multi-organes en L-Urobiline, qui peut être excrétée dans l'urine. Contrairement aux niveaux d'hème, les niveaux de L-Urobiline étaient extrêmement élevés chez les hommes par rapport aux femmes. Ces signatures métaboliques de l'hème sont un indicateur potentiel pour savoir si un patient de sexe masculin présentera des symptômes extrêmes de COVID-19.1

Cette étude a permis d'observer divers changements métaboliques chez les patients atteints de COVID-19, notamment au niveau des voies métaboliques liées aux lipides, aux glucides, aux acides aminés, à l'hème et au microbiome. Il a été démontré que les patients masculins atteints de COVID-19 présentaient des niveaux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires, tandis que les patients féminins présentaient une activation des lymphocytes T plus robuste que les hommes.1 En outre, l'association entre l'aggravation de l'issue de la maladie de COVID-19 et une réponse insuffisante des lymphocytes T ne semble se produire que chez les patients masculins.1 On pense également que les hormones sexuelles peuvent contribuer à la gravité de la maladie de COVID-19, puisqu'elles participent à la réponse immunitaire. Les signatures métabolomiques identifiées dans cette étude ont montré des variations cruciales entre les hommes et les femmes infectés par le COVID-19. La compréhension du COVID-19 en tant que maladie biologique associée au sexe pourrait contribuer à mieux orienter les futures cibles thérapeutiques.

Escarcega RD, Honarpisheh P, Colpo GD, et al. Sex differences in global metabolomic profiles of COVID-19 patients.Cell Death Dis. 2022;13(5):461. Publié le 14 mai 2022. doi:10.1038/s41419-022-04861-2

Metabolon a largement contribué à des publications allant de la recherche fondamentale aux essais cliniques.