Tryptophane

Tryptophane

Formule linéaire

C11H12N2O2

Synonymes

L-tryptophane

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Le tryptophane est un acide aminé essentiel, c'est-à-dire qu'il n'est pas produit par l'organisme et doit donc être obtenu par notre alimentation ou par d'autres méthodes de supplémentation. Les aliments riches en tryptophane sont le lait, la dinde, le poulet, le poisson, les œufs, les graines de citrouille, les haricots, les cacahuètes, le fromage et les légumes verts à feuilles. Dans le corps humain, une petite quantité de tryptophane est utilisée pour la synthèse des protéines. La plupart du tryptophane alimentaire passe par l'une des trois branches du catabolisme du tryptophane : dégradation de la kynurénine dans le cerveau, le foie et l'intestin ; synthèse de la sérotonine dans le système central et l'intestin ; et synthèse de l'indole dans l'intestin.

Certains des produits finaux de ces processus métaboliques ont des effets bénéfiques car ils régulent le comportement émotionnel et cognitif, le système immunitaire et le cycle veille-sommeil, tandis que certains produits de dégradation du tryptophane peuvent être potentiellement nocifs pour les fonctions de l'organisme. Par conséquent, il est essentiel d'obtenir un bon équilibre entre les voies d'utilisation et de dégradation du tryptophane pour maintenir une bonne fonction métabolique et des bénéfices pour la santé, ce qui peut être obtenu par la libération du stress, l'alimentation, le contrôle des habitudes de sommeil, l'exercice physique et, dans certains cas, la prise de suppléments de tryptophane.

Tryptophane et microbiome intestinal

Après avoir consommé des aliments riches en protéines animales ou végétales, le tryptophane libre et d'autres acides aminés essentiels sont libérés dans les intestins. Une partie du tryptophane y est absorbée et entre dans la circulation sous forme de tryptophane lié à l'albumine. Le tryptophane alimentaire non absorbé ou en excès est consommé et transformé par les microbes intestinaux1.

À partir du tryptophane alimentaire, les microbes intestinaux produisent de la sérotonine, de l'indole et leurs dérivés. La sérotonine est une molécule de signalisation importante dans l'intestin qui contribue à réguler l'inflammation, à stabiliser la paroi intestinale et à favoriser le péristaltisme. En outre, les microbes intestinaux produisent de l'indole, des dérivés de l'indole et de la tryptamine à partir d'une petite partie du tryptophane alimentaire. Ces composés soutiennent l'homéostasie immunitaire dans le tractus gastro-intestinal et favorisent la croissance des bactéries intestinales bénéfiques1.

En produisant d'importantes molécules de signalisation et des neurotransmetteurs à partir de l'acide aminé tryptophane, le microbiote intestinal relie directement la santé de l'intestin à celle du cerveau dans l'axe intestin-cerveau. C'est également la raison pour laquelle les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux, comme la maladie du côlon irritable, présentent souvent des altérations des concentrations plasmatiques de tryptophane, qui peuvent être liées à des niveaux de stress élevés et à des migraines2.

Tryptophane et sommeil

Après avoir été absorbé et libéré dans la circulation sanguine, le tryptophane alimentaire traverse la barrière hémato-encéphalique et atteint le système nerveux central. Dans le cerveau, le tryptophane est converti en sérotonine, et dans d'autres organes, comme la glande pinéale, de la sérotonine à la mélatonine. Ces hormones, ou neurotransmetteurs, régulent le sommeil, les émotions, l'humeur et l'appétit.

La quantité de sérotonine et de mélatonine produite dépend directement du rapport entre le tryptophane libre et les grands acides aminés neutres. Cette relation est étayée par des études montrant que les régimes riches en hydrates de carbone et la supplémentation en tryptophane améliorent la qualité du sommeil, les sautes d'humeur, l'insomnie et la récupération après l'effort3.

Tryptophane et activité physique

Alors qu'une petite partie du tryptophane alimentaire est convertie en indole et en sérotonine et leurs dérivés, un grand pourcentage du tryptophane subit des conversions biochimiques en métabolites via la voie de la kynurénine. Cette voie de dégradation génère à la fois des composés neuroprotecteurs et neurotoxiques, dont le nicotinamide adénine dinucléotide, une petite molécule importante directement impliquée dans l'influence de la bioénergétique cellulaire.

Bien que les mécanismes moléculaires ne soient pas entièrement compris, l'activité physique semble déplacer la voie de la kynurénine vers la production de sources d'énergie, de composés neuroprotecteurs et de sérotonine4. Cette modification des fonctions métaboliques du tryptophane dans les muscles a d'autres effets bénéfiques sur le tissu adipeux, la réponse immunitaire et le système nerveux central, avec des indications thérapeutiques pour les patients souffrant de troubles dépressifs majeurs5.

Tryptophane et maladie

Il a été démontré que les altérations concomitantes des voies de dégradation du tryptophane et du microbiome intestinal sont directement et indirectement liées à plusieurs maladies, notamment neuropsychiatriques, cardiovasculaires et gastro-intestinales. La baisse des niveaux de sérotonine et l'activation accrue des voies de la kynurénine sont des symptômes centraux chez les patients souffrant de dépression majeure5. En outre, les produits neurotoxiques de la kynurénine déclenchent une inflammation dans le cerveau et endommagent les neurones. Il a été démontré qu'une supplémentation en tryptophane alimentaire améliore ces effets inflammatoires, réduit les niveaux de stress et améliore les performances cognitives6.

De même, des changements dans la composition du microbiome intestinal, et donc dans la dégradation du tryptophane, ont été observés chez des patients souffrant du syndrome inflammatoire de l'intestin et de migraines. Dans les deux cas, les patients présentent des taux réduits de kynurénine et des taux élevés de tryptophane, les mécanismes sous-jacents n'étant pas encore totalement compris7.

Plusieurs métabolites du tryptophane dérivés du microbiome intestinal, tels que l'indole et l'acide indole-3-propionique, régulent directement la tension artérielle et l'hypertension. Parallèlement, la sérotonine dérivée du tryptophane est importante pour la régulation cardiovasculaire dans le corps humain, tandis qu'un déséquilibre dans le catabolisme du tryptophane favorise l'athérosclérose8.

Le tryptophane dans la recherche

En juillet 2023, il y a plus de 5 700 citations pour "acide propionique" dans des publications de recherche (*à l'exclusion des livres et des documents) sur PubMed. Le grand nombre de publications établissant un lien entre le tryptophane et les troubles mentaux suggère que tout chercheur intéressé par le lien entre ce métabolite et la santé du cerveau peut envisager d'inclure des analyses quantitatives du tryptophane dans son étude. De même, en raison des liens bien connus entre le tryptophane et le microbiome intestinal, toute étude visant à mieux comprendre l'influence du microbiome sur la santé et la maladie peut bénéficier de la quantification du tryptophane.

Références

  1. Gao K, Mu CL, Farzi A, et al. Tryptophan Metabolism : Un lien entre le microbiote intestinal et le cerveau. Adv Nutr 2020;11(3):709-723.
  2. Gao J, Xu K, Liu H, et al. Impact du microbiote intestinal sur l'immunité intestinale médiée par le métabolisme du tryptophane. Front Cell Infect Microbiol 2018;8:13.
  3. Sutanto C, Loh WW, et Kim JE. The Impact of Tryptophan Supplementation on Sleep Quality : A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression. Curr Dev Nutr 2021;5:373.
  4. Martin KS, Azzolini M, Lira Ruas J. The kynurenine connection : how exercise shifts muscle tryptophan metabolism and affects energy homeostasis, the immune system, and the brain. Am J Physiol Cell Physiol 2020 ; 318(5):C818-C830.
  5. Agus A, Planchais J, et Sokol H. Régulation par le microbiote intestinal du métabolisme du tryptophane dans la santé et la maladie. Cell Host Microbe 2018;23(6):716-724.
  6. Clarke G, Grenham S, Scully P, et al. The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner. Mol Psychiatry 2013;18(6):666-73.
  7. Fila M, Chojnacki J, Pawlowska E, et al. Kynurenine Pathway of Tryptophan Metabolism in Migraine and Functional Gastrointestinal Disorders. Int J Mol Sci 2021;22(18):10134.
  8. Paeslack N, Mimmler M, Becker S, et al. Microbiota-derived tryptophan metabolites in vascular inflammation and cardiovascular disease. Amino Acids 2022;54(10):1339-1356.

Références

1. Zgoda-Pols, J.R., et al., Une analyse métabolomique révèle une élévation du sulfate de 3-indoxyle dans le plasma et le cerveau lors d'une lésion rénale aiguë d'origine chimique chez la souris : étude des agonistes des récepteurs de l'acide nicotinique. Toxicol Appl Pharmacol, 2011. 255(1) : p. 48-56.

2. Bryant, J.A., et al., L'impact d'un traitement oral à base de microbiome purifié sur le microbiome gastro-intestinal. Nat Med, 2026. 32(1) : p. 186-196

3. McGovern, B. H., et al., « SER-109, un médicament expérimental ciblant le microbiome visant à réduire les récidives après une infection à Clostridioides difficile : enseignements tirés d'un essai de phase II ». Clin Infect Dis, 2021, 72(12), p. 2132-2140.

4. Feuerstadt, P., et al., SER-109, un traitement oral à base de microbiome contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile. N Engl J Med, 2022. 386(3) : p. 220-229.

5. Hu, Z., et al., La métabolomique ciblée met en évidence de nouveaux biomarqueurs diagnostiques du cancer colorectal. Mol Oncol, 2025. 19(6) : p. 1737-1750.

6. Butler, F.M., et al., Les habitudes alimentaires végétariennes et les métabolites liés à l'alimentation sont associés à la fonction rénale dans la cohorte de l'étude Adventist Health Study-2. J Ren Nutr, 2025.

7. Stanford, J., et al., « Profilage métabolomique et évaluation de la qualité de l'alimentation dans le cadre d'un essai croisé randomisé portant sur des régimes alimentaires sains et courants ». Mol Nutr Food Res, 2025. 69(23) : p. e70271.

8. O’Connor, L.E., et al., Profilage métabolomique d’un régime alimentaire ultra-transformé dans le cadre d’un essai alimentaire croisé randomisé et contrôlé mené à domicile. J Nutr, 2023. 153(8) : p. 2181-2192.

9. Fritsch, D.A., et al., La fonction du microbiome est à la base de l'efficacité d'une intervention alimentaire enrichie en fibres chez les chiens souffrant de diarrhée chronique du gros intestin. BMC Vet Res, 2022. 18(1) : p. 245.

10. Leal, L.N., et al., « Un apport nutritionnel adéquat avant le sevrage améliore la productivité laitière et réduit le risque d'abattage chez les vaches Holstein ». J Dairy Sci, 2025. 108(6) : p. 5875-5888.

11. Ahsin, M., et al., La santé des sols et des pâturages est à l'origine de l'amélioration de la densité nutritionnelle de la viande bovine, telle que déterminée par la métabolomique non ciblée dans les systèmes d'élevage bovin nourri à l'herbe du sud des États-Unis. NPJ Sci Food, 2025. 9(1) : p. 151.

12. Yin, W., et al., Profil lipidique plasmatique chez différentes espèces pour l'identification de modèles animaux optimaux de la dyslipidémie humaine. J Lipid Res, 2012. 53(1) : p. 51-65.

13. Porter, F. D., et al., Les produits d'oxydation du cholestérol constituent des biomarqueurs sanguins sensibles et spécifiques de la maladie de Niemann-Pick de type C1. Sci Transl Med, 2010. 2(56) : p. 56ra81.

14. Needham, B. D., et al., Profils des métabolites plasmatiques et fécaux dans les troubles du spectre autistique. Biol Psychiatry, 2021. 89(5) : p. 451-462

15. Li, C., et al., L'estradiol et mTORC2 agissent en synergie pour favoriser la biosynthèse des prostaglandines et la tumorigenèse dans les cellules LAM déficientes en TSC2. J Exp Med, 2014. 211(1) : p. 15-28.

16. Green, P.G., et al., Flexibilité métabolique et remodelage inverse du cœur défaillant chez l'homme. Eur Heart J, 2025. 46(25) : p. 2422-2433.

17. Maekawa, H., et al., L'inhibition du SGLT2 protège la fonction rénale grâce à une répression épigénétique, dépendante de la SAM, des gènes inflammatoires en cas de stress métabolique. J Clin Invest, 2025. 135(19).

18. Wu, D., et al., Des criblages intégrés révèlent que la déplétion en nucléotides guaniniques, rendue irréversible par le ciblage de l'IMPDH2, inhibe le cancer du pancréas et potentialise l'inhibition de KRAS. Gut, 2026.

19. Schwerdtfeger, L.A., et al., Le microbiote intestinal et ses métabolites sont associés à la progression de la sclérose en plaques. Cell Rep Med, 2025. 6(4) : p. 102055.

20. Wu, H., et al., Dynamique du microbiome et du métabolome associée à un mauvais contrôle glycémique et aux réactions aux changements de mode de vie. Nat Med, 2025. 31(7) : p. 2222-2231.

21. Jacobs, J.P., et al., La thérapie cognitivo-comportementale pour le syndrome du côlon irritable entraîne des modifications bidirectionnelles de l'axe cerveau-intestin-microbiome associées à une amélioration des symptômes gastro-intestinaux. Microbiome, 2021. 9(1) : p. 236.

22. Pietzner, M., et al., « Les métabolites plasmatiques pour cartographier les voies métaboliques dans la multimorbidité liée aux maladies non transmissibles ». Nat Med, 2021. 27(3) : p. 471-479.

23. Faquih, T.O., et al., « Prédiction métabolomique robuste de l'âge à partir d'un large éventail de métabolites ». J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2025, vol. 80, n° 3.

24. Scherer, N., et al., « L'association de la métabolomique et du séquençage de l'exome met en évidence des effets graduels de variants hétérozygotes rares et délétères sur la fonction des gènes et les traits humains ». Nat Genet, 2025. 57(1) : p. 193-205.

25. Holmes, Z.C., et al., Une analyse métabolomique non ciblée du lait maternel provenant de mères en bonne santé met en évidence les facteurs à l'origine de la variabilité des métabolites. Sci Rep, 2024. 14(1) : p. 20827.

26. Titz, B., et al., Implications des facteurs de confusion oculaires pour les analyses protéomiques et métabolomiques de l'humeur aqueuse dans les maladies rétiniennes. Transl Vis Sci Technol, 2024. 13(6) : p. 17.

27. Bloom, S.M., et al., La dépendance en cystéine de Lactobacillus iners constitue une cible thérapeutique potentielle pour la modulation du microbiote vaginal. Nat Microbiol, 2022. 7(3) : p. 434-450.

28. Leimer, E.M., et al., Profil lipidique du liquide synovial humain à la suite d'une fracture intra-articulaire de la cheville. J Orthop Res, 2017. 35(3) : p. 657-666.