Dopamine

Dopamine

Formule linéaire

C8H11NO2

Synonymes

s/o

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La dopamine est un neurotransmetteur catécholamine, classé avec d'autres neurotransmetteurs comme la noradrénaline et l'épinéphrine. Une série d'hydroxylases synthétise la dopamine à partir de l'acide aminé tyrosine en L-DOPA, le précurseur de la dopamine. La dopamine est produite dans tout l'organisme par les cellules dopaminergiques du système nerveux, desreins1 et du tractus gastro-intestinal2. La dopamine agit en se liant à l'un des cinq types de récepteurs dopaminergiques pour médier l'activité dopaminergique3. La dopamine agit également lorsqu'elle se lie aux récepteurs adrénergiques du cœur et d'autres organes4.

La dopamine joue divers rôles dans le cerveau humain. La dopamine contribue au contrôle cognitif dans le cortex préfrontal en se liant aux D1R et D2R, deux types de récepteurs dopaminergiques5. La dopamine agit également comme un messager chimique. La dopamine circule dans la circulation sanguine pour activer la production de l'hormone inhibitrice de la prolactine et du facteur inhibiteur de la prolactine6. Ces deux facteurs empêchent la sécrétion de prolactine au niveau de l'antéhypophyse.

Dopamine et toxicomanie

Dans le système nerveux central, les vésicules extracellulaires libèrent la dopamine du neurone présynaptique. Lorsque la dopamine est libérée, le neurotransmetteur se lie à la dopamine au niveau du neurone postsynaptique. Chacun de ces composants est essentiel au système de récompense du cerveau, processus par lequel les neurones de l'aire tegmentale ventrale du cerveau communiquent avec les neurones du noyau accumbens7. Un système de récompense aberrant qui entraîne un faible taux de dopamine peut conduire à l'abus de drogues à partir d'un mauvais contrôle des impulsions8. Les drogues addictives augmentent les niveaux de dopamine lorsqu'une personne a du mal à ressentir la récompense d'une activité donnée.

Dopamine et troubles mentaux

Des niveaux élevés ou faibles de dopamine sont associés à de multiples troubles mentaux9. Les personnes souffrant d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité présentent des polymorphismes qui altèrent les récepteurs de la dopamine, réduisant ainsi l'activité du système dopaminergique dans les voies dopaminergiques10. Les personnes souffrant d'un trouble dépressif majeur ne produisent pas non plus suffisamment de dopamine et font état d'une diminution des sentiments de satisfaction et de plaisir11.

D'autre part, un excès de dopamine augmente la probabilité de souffrir de délires et d'hallucinations dans la schizophrénie12. En outre, des modèles de souris ont démontré qu'une augmentation des niveaux de dopamine est associée à une aggravation des symptômes des troubles anxieux13. For these reasons, researchers have developed dopamine antagonists to treat schizophrenia and bipolar disorder. Les antagonistes de la dopamine bloquent les récepteurs de la dopamine, réduisant ainsi l'activité de la dopamine.

Dopamine et maladies neurodégénératives

La dopamine joue un rôle important dans les maladies neurodégénératives. L'augmentation du catabolisme de la dopamine en DOPAL peut aggraver l'agrégation de l'alpha-synucléine et réduire les niveaux de dopamine dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson14. Au fur et à mesure que la maladie de Parkinson progresse, les neurones dopaminergiques dégénèrent également, ce qui réduit les niveaux de dopamine15. L'une des approches thérapeutiques pour contrer le déséquilibre de la dopamine utilise la L-Dopa, le précurseur des molécules de dopamine. Le médicament pénètre dans la substantia nigra pars compacta par la barrière hémato-encéphalique, où le système nerveux central convertit la lévodopa en dopamine16. Par conséquent, la dopamine est présente en plus grande quantité dans le cerveau, ce qui augmente les niveaux de dopamine même si le cerveau dégénère.

Références

  1. Harris RC et Zhang MZ. Dopamine, the Kidney, and Hypertension. Curr Hypertens Rep 2012;14(2):138-143. doi:10.1007/s11906-012-0253-z
  2. Eisenhofer G, Åneman A, Friberg P, et al. Substantial Production of Dopamine in the Human Gastrointestinal Tract. J Clin Endocrinol Metab 1997;82(11):3864-3871. doi:10.1210/jcem.82.11.4339
  3. Bhatia A, Lenchner JR, Saadabadi A. Biochimie, récepteurs de la dopamine. In : StatPearls. StatPearls Publishing ; 2023. Consulté le 17 juillet 2023. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538242/
  4. Cornil CA, Ball GF. Interaction entre les systèmes de catécholamines : La dopamine se lie aux récepteurs α2-adrénergiques chez les oiseaux et les mammifères. J Comp Neurol 2008;511(5):610-627. doi:10.1002/cne.21861
  5. Ott T, Nieder A. Dopamine et contrôle cognitif dans le cortex préfrontal. Trends Cogn Sci 2019;23(3):213-234. doi:10.1016/j.tics.2018.12.006
  6. Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine as a Prolactin (PRL) Inhibitor. Endocr Rev 2001;22(6):724-763. doi:10.1210/edrv.22.6.0451
  7. Lewis RG, Florio E, Punzo D, Borrelli E. The Brain's Reward System in Health and Disease. Adv Exp Med Biol 2021;1344:57-69. doi:10.1007/978-3-030-81147-1_4
  8. Wise RA et Robble MA. Dopamine and Addiction. Annu Rev Psychol 2020;71:79-106. doi:10.1146/annurev-psych-010418-103337
  9. Worley J. Le rôle de la neurobiologie du plaisir et de la dopamine dans les troubles de la santé mentale. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv 2017;55(9):17-21. doi:10.3928/02793695-20170818-09
  10. Wu J, Xiao H, Sun H et al. Role of Dopamine Receptors in ADHD : A Systematic Meta-analysis. Mol Neurobiol 2012;45(3):605-620. doi:10.1007/s12035-012-8278-5
  11. Belujon P et Grace AA. Dysrégulation du système dopaminergique dans les troubles dépressifs majeurs. Int J Neuropsychopharmacol 2017;20(12):1036-1046. doi:10.1093/ijnp/pyx056
  12. Brisch R, Saniotis A, Wolf R et al. Le rôle de la dopamine dans la schizophrénie d'un point de vue neurobiologique et évolutif : Old Fashioned, but Still in Vogue. Front Psychiatry 2014;5:47. doi:10.3389/fpsyt.2014.00047
  13. Yorgason JT, España RA, Konstantopoulos JK et al. Enduring increases in anxiety-like behavior and rapid nucleus accumbens dopamine signaling in socially isolated rats (Augmentation durable du comportement anxieux et signalisation rapide de la dopamine dans le noyau accumbens chez les rats socialement isolés). Eur J Neurosci 2013;37(6):1022-1031. doi:10.1111/ejn.12113
  14. Masato A, Plotegher N, Boassa D et al. Altération du métabolisme de la dopamine dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson. Mol Neurodegener 2019;14(1):35. doi:10.1186/s13024-019-0332-6
  15. Mamelak M. La maladie de Parkinson, le neurone dopaminergique et le gammahydroxybutyrate. Neurol Ther 2018;7(1):5-11. doi:10.1007/s40120-018-0091-2
  16. Fahn S. L'histoire de la dopamine et de la lévodopa dans le traitement de la maladie de Parkinson. Mov Disord 2008;23(S3):S497-S508. doi:10.1002/mds.22028

Références

1. Zgoda-Pols, J.R., et al., Une analyse métabolomique révèle une élévation du sulfate de 3-indoxyle dans le plasma et le cerveau lors d'une lésion rénale aiguë d'origine chimique chez la souris : étude des agonistes des récepteurs de l'acide nicotinique. Toxicol Appl Pharmacol, 2011. 255(1) : p. 48-56.

2. Bryant, J.A., et al., L'impact d'un traitement oral à base de microbiome purifié sur le microbiome gastro-intestinal. Nat Med, 2026. 32(1) : p. 186-196

3. McGovern, B. H., et al., « SER-109, un médicament expérimental ciblant le microbiome visant à réduire les récidives après une infection à Clostridioides difficile : enseignements tirés d'un essai de phase II ». Clin Infect Dis, 2021, 72(12), p. 2132-2140.

4. Feuerstadt, P., et al., SER-109, un traitement oral à base de microbiome contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile. N Engl J Med, 2022. 386(3) : p. 220-229.

5. Hu, Z., et al., La métabolomique ciblée met en évidence de nouveaux biomarqueurs diagnostiques du cancer colorectal. Mol Oncol, 2025. 19(6) : p. 1737-1750.

6. Butler, F.M., et al., Les habitudes alimentaires végétariennes et les métabolites liés à l'alimentation sont associés à la fonction rénale dans la cohorte de l'étude Adventist Health Study-2. J Ren Nutr, 2025.

7. Stanford, J., et al., « Profilage métabolomique et évaluation de la qualité de l'alimentation dans le cadre d'un essai croisé randomisé portant sur des régimes alimentaires sains et courants ». Mol Nutr Food Res, 2025. 69(23) : p. e70271.

8. O’Connor, L.E., et al., Profilage métabolomique d’un régime alimentaire ultra-transformé dans le cadre d’un essai alimentaire croisé randomisé et contrôlé mené à domicile. J Nutr, 2023. 153(8) : p. 2181-2192.

9. Fritsch, D.A., et al., La fonction du microbiome est à la base de l'efficacité d'une intervention alimentaire enrichie en fibres chez les chiens souffrant de diarrhée chronique du gros intestin. BMC Vet Res, 2022. 18(1) : p. 245.

10. Leal, L.N., et al., « Un apport nutritionnel adéquat avant le sevrage améliore la productivité laitière et réduit le risque d'abattage chez les vaches Holstein ». J Dairy Sci, 2025. 108(6) : p. 5875-5888.

11. Ahsin, M., et al., La santé des sols et des pâturages est à l'origine de l'amélioration de la densité nutritionnelle de la viande bovine, telle que déterminée par la métabolomique non ciblée dans les systèmes d'élevage bovin nourri à l'herbe du sud des États-Unis. NPJ Sci Food, 2025. 9(1) : p. 151.

12. Yin, W., et al., Profil lipidique plasmatique chez différentes espèces pour l'identification de modèles animaux optimaux de la dyslipidémie humaine. J Lipid Res, 2012. 53(1) : p. 51-65.

13. Porter, F. D., et al., Les produits d'oxydation du cholestérol constituent des biomarqueurs sanguins sensibles et spécifiques de la maladie de Niemann-Pick de type C1. Sci Transl Med, 2010. 2(56) : p. 56ra81.

14. Needham, B. D., et al., Profils des métabolites plasmatiques et fécaux dans les troubles du spectre autistique. Biol Psychiatry, 2021. 89(5) : p. 451-462

15. Li, C., et al., L'estradiol et mTORC2 agissent en synergie pour favoriser la biosynthèse des prostaglandines et la tumorigenèse dans les cellules LAM déficientes en TSC2. J Exp Med, 2014. 211(1) : p. 15-28.

16. Green, P.G., et al., Flexibilité métabolique et remodelage inverse du cœur défaillant chez l'homme. Eur Heart J, 2025. 46(25) : p. 2422-2433.

17. Maekawa, H., et al., L'inhibition du SGLT2 protège la fonction rénale grâce à une répression épigénétique, dépendante de la SAM, des gènes inflammatoires en cas de stress métabolique. J Clin Invest, 2025. 135(19).

18. Wu, D., et al., Des criblages intégrés révèlent que la déplétion en nucléotides guaniniques, rendue irréversible par le ciblage de l'IMPDH2, inhibe le cancer du pancréas et potentialise l'inhibition de KRAS. Gut, 2026.

19. Schwerdtfeger, L.A., et al., Le microbiote intestinal et ses métabolites sont associés à la progression de la sclérose en plaques. Cell Rep Med, 2025. 6(4) : p. 102055.

20. Wu, H., et al., Dynamique du microbiome et du métabolome associée à un mauvais contrôle glycémique et aux réactions aux changements de mode de vie. Nat Med, 2025. 31(7) : p. 2222-2231.

21. Jacobs, J.P., et al., La thérapie cognitivo-comportementale pour le syndrome du côlon irritable entraîne des modifications bidirectionnelles de l'axe cerveau-intestin-microbiome associées à une amélioration des symptômes gastro-intestinaux. Microbiome, 2021. 9(1) : p. 236.

22. Pietzner, M., et al., « Les métabolites plasmatiques pour cartographier les voies métaboliques dans la multimorbidité liée aux maladies non transmissibles ». Nat Med, 2021. 27(3) : p. 471-479.

23. Faquih, T.O., et al., « Prédiction métabolomique robuste de l'âge à partir d'un large éventail de métabolites ». J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2025, vol. 80, n° 3.

24. Scherer, N., et al., « L'association de la métabolomique et du séquençage de l'exome met en évidence des effets graduels de variants hétérozygotes rares et délétères sur la fonction des gènes et les traits humains ». Nat Genet, 2025. 57(1) : p. 193-205.

25. Holmes, Z.C., et al., Une analyse métabolomique non ciblée du lait maternel provenant de mères en bonne santé met en évidence les facteurs à l'origine de la variabilité des métabolites. Sci Rep, 2024. 14(1) : p. 20827.

26. Titz, B., et al., Implications des facteurs de confusion oculaires pour les analyses protéomiques et métabolomiques de l'humeur aqueuse dans les maladies rétiniennes. Transl Vis Sci Technol, 2024. 13(6) : p. 17.

27. Bloom, S.M., et al., La dépendance en cystéine de Lactobacillus iners constitue une cible thérapeutique potentielle pour la modulation du microbiote vaginal. Nat Microbiol, 2022. 7(3) : p. 434-450.

28. Leimer, E.M., et al., Profil lipidique du liquide synovial humain à la suite d'une fracture intra-articulaire de la cheville. J Orthop Res, 2017. 35(3) : p. 657-666.