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Créatinine

Créatinine

Formule linéaire

C4H7N30

Synonymes

s/o

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Qu'est-ce que la créatinine ?

La créatinine est le produit final du métabolisme de la créatine et de la créatine phosphate. La créatine, un acide organique azoté, et sa conversion en créatine phosphate sont essentielles en tant que source d'énergie pour la contraction musculaire. La créatinine est présente en fortes concentrations dans les muscles squelettiques et est produite en continu à partir du pool de créatine et de créatine phosphate par anhydratation non enzymatique1. Étant donné que la créatinine est produite en permanence, les réserves de créatine doivent être reconstituées par l'apport d'acides aminés essentiels.

La créatinine est un déchet éliminé par les reins, filtré à partir du sang et libéré dans l'urine. Les personnes souffrant de lésions rénales aiguës ou de maladies rénales chroniques présentent des déficiences dans la clairance de la créatinine et la créatinine sérique/urinaire est souvent utilisée comme biomarqueur pour les maladies rénales. La créatinine urinaire peut également être utilisée pour tester la dilution de l'échantillon, et les rapports biomarqueur/créatinine peuvent être appliqués pour corriger les fluctuations du volume d'urine.

créatinine

(Figure tirée de Kashani et al., 2019)

Créatinine et santé métabolique

L'obésité et la santé métabolique sont fortement associées à la progression des maladies rénales chroniques. Des recherches menées sur des modèles murins de diabète de type 1 ont démontré qu'en plus d'altérations profondes du métabolisme du glucose, ces souris présentent également des taux élevés de créatinine sérique2. L'albumine, une protéine produite par le foie, est également un marqueur de la fonction hépatique et rénale et est souvent mesurée conjointement avec la créatinine. Exprimée comme un rapport albumine/créatinine, la microalbuminurie (c'est-à-dire un taux d'albumine faible et un taux de créatinine élevé) est une mesure qui permet de suivre la progression du diabète de type 13.

Chez l'homme, les personnes ayant un IMC élevé (IMC > 40kg/m2) présentent une excrétion de créatinine supérieure de 31 % à celle des personnes ayant un IMC normal4. Bien que l'obésité ait été identifiée comme un facteur de risque de maladie rénale chronique, certains chercheurs ont mis en évidence un "paradoxe de l'obésité "5: malgré des taux de créatinine élevés, les personnes ayant un IMC élevé qui perdent du poids ont un taux de survie plus élevé, tandis que les personnes qui prennent du poids avec des taux de créatinine sérique faibles ont un taux de survie plus faible.

Compte tenu de ce "paradoxe", les chercheurs ont suggéré qu'un IMC plus élevé avec une masse musculaire plus importante (qui se traduit alors par une augmentation de la créatine et de la créatinine) est associé à une survie accrue5.

Créatinine et santé gastro-intestinale

Des recherches récentes ont révélé un lien entre la santé gastro-intestinale, le microbiome intestinal et la créatinine. Dans une étude métabolomique non ciblée, les scientifiques ont identifié des changements significatifs dans la diversité du microbiome en association avec la maladie rénale chronique. Outre les altérations fonctionnelles d'un certain nombre de métabolites du microbiome intestinal, la créatinine a été identifiée comme un modulateur important des perturbations du microbiome liées à l'insuffisance rénale chronique6.

D'autres ont démontré que les personnes atteintes de diabète de type 2 présentent également des changements dans la diversité du microbiome qui sont associés à une diminution des gènes codant pour la dégradation de la créatinine7.

Créatinine et développement de médicaments

Bien que la créatinine elle-même n'ait pas été utilisée dans le développement de médicaments, elle a trouvé une application dans l'évaluation des doses nécessaires pour les produits pharmaceutiques éliminés par voie rénale8. Les équations de débit de filtration glomérulaire (DFG) sont basées sur les niveaux de créatinine sérique et sont souvent utilisées pour les ajustements de doses pédiatriques dans l'étiquetage des médicaments. Il est intéressant de noter que les équations de DFG ont surestimé la clairance des médicaments et que des recherches sont en cours pour améliorer la précision des équations de DFG. 

Références

  1. Kashani K, Rosner MH, et Ostermann, M. Creatinine : De la physiologie à l'application clinique. Eur J Intern Med 2020;72:9-14.
  2. Glastras SJ, Chen H, Teh R et al. Modèles de souris pour le diabète, l'obésité et les maladies rénales associées. PLoS One 2016;11(8):e0162131.
  3. Warram JH, Gearin G, Laffel L et al. (Effet de la durée du diabète de type I sur la prévalence des stades de la néphropathie diabétique définie par le rapport albumine/créatinine urinaire. J Am Soc Nephrol 1996;7(6):930-937.
  4. Fotheringham J, Weatherley N, Kawar B et al. La composition corporelle et la charge excrétoire des individus maigres, obèses et gravement obèses ont des implications pour l'évaluation de la maladie rénale chronique. Kidney Int 2014;86(6):1221-1228.
  5. Kalantar-Zadeh K, Streja E, Kovesdy CP et al. The obesity paradox and mortality associated with surrogates of body size and muscle mass in patients receiving hemodialysis. Mayo Clin Proc 2010;85(11):991-1001.
  6. Wang H, Ainiwaer A, Song Y et al. Perturbed gut microbiome and fecal and serum metabolomes are associated with chronic kidney disease severity. Microbiome 2023;11(1):3.
  7. Dash NR et Al Bataineh MT. Metagenomic Analysis of the Gut Microbiome Reveals Enrichment of Menaquinones (Vitamin K2) Pathway in Diabetes Mellitus. Diabetes Metab J 2021;45(1):77-85.
  8. Zhang Y, Sherwin CM, Gonzalez D et al. Creatinine-Based Renal Function Assessment in Pediatric Drug Development : An Analysis Using Clinical Data for Renally Eliminated Drugs. Clin Pharmacol Ther 2021;109(1):263-269.
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Références

1. Zgoda-Pols, J.R., et al., Une analyse métabolomique révèle une élévation du sulfate de 3-indoxyle dans le plasma et le cerveau lors d'une lésion rénale aiguë d'origine chimique chez la souris : étude des agonistes des récepteurs de l'acide nicotinique. Toxicol Appl Pharmacol, 2011. 255(1) : p. 48-56.

2. Bryant, J.A., et al., L'impact d'un traitement oral à base de microbiome purifié sur le microbiome gastro-intestinal. Nat Med, 2026. 32(1) : p. 186-196

3. McGovern, B. H., et al., « SER-109, un médicament expérimental ciblant le microbiome visant à réduire les récidives après une infection à Clostridioides difficile : enseignements tirés d'un essai de phase II ». Clin Infect Dis, 2021, 72(12), p. 2132-2140.

4. Feuerstadt, P., et al., SER-109, un traitement oral à base de microbiome contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile. N Engl J Med, 2022. 386(3) : p. 220-229.

5. Hu, Z., et al., La métabolomique ciblée met en évidence de nouveaux biomarqueurs diagnostiques du cancer colorectal. Mol Oncol, 2025. 19(6) : p. 1737-1750.

6. Butler, F.M., et al., Les habitudes alimentaires végétariennes et les métabolites liés à l'alimentation sont associés à la fonction rénale dans la cohorte de l'étude Adventist Health Study-2. J Ren Nutr, 2025.

7. Stanford, J., et al., « Profilage métabolomique et évaluation de la qualité de l'alimentation dans le cadre d'un essai croisé randomisé portant sur des régimes alimentaires sains et courants ». Mol Nutr Food Res, 2025. 69(23) : p. e70271.

8. O’Connor, L.E., et al., Profilage métabolomique d’un régime alimentaire ultra-transformé dans le cadre d’un essai alimentaire croisé randomisé et contrôlé mené à domicile. J Nutr, 2023. 153(8) : p. 2181-2192.

9. Fritsch, D.A., et al., La fonction du microbiome est à la base de l'efficacité d'une intervention alimentaire enrichie en fibres chez les chiens souffrant de diarrhée chronique du gros intestin. BMC Vet Res, 2022. 18(1) : p. 245.

10. Leal, L.N., et al., « Un apport nutritionnel adéquat avant le sevrage améliore la productivité laitière et réduit le risque d'abattage chez les vaches Holstein ». J Dairy Sci, 2025. 108(6) : p. 5875-5888.

11. Ahsin, M., et al., La santé des sols et des pâturages est à l'origine de l'amélioration de la densité nutritionnelle de la viande bovine, telle que déterminée par la métabolomique non ciblée dans les systèmes d'élevage bovin nourri à l'herbe du sud des États-Unis. NPJ Sci Food, 2025. 9(1) : p. 151.

12. Yin, W., et al., Profil lipidique plasmatique chez différentes espèces pour l'identification de modèles animaux optimaux de la dyslipidémie humaine. J Lipid Res, 2012. 53(1) : p. 51-65.

13. Porter, F. D., et al., Les produits d'oxydation du cholestérol constituent des biomarqueurs sanguins sensibles et spécifiques de la maladie de Niemann-Pick de type C1. Sci Transl Med, 2010. 2(56) : p. 56ra81.

14. Needham, B. D., et al., Profils des métabolites plasmatiques et fécaux dans les troubles du spectre autistique. Biol Psychiatry, 2021. 89(5) : p. 451-462

15. Li, C., et al., L'estradiol et mTORC2 agissent en synergie pour favoriser la biosynthèse des prostaglandines et la tumorigenèse dans les cellules LAM déficientes en TSC2. J Exp Med, 2014. 211(1) : p. 15-28.

16. Green, P.G., et al., Flexibilité métabolique et remodelage inverse du cœur défaillant chez l'homme. Eur Heart J, 2025. 46(25) : p. 2422-2433.

17. Maekawa, H., et al., L'inhibition du SGLT2 protège la fonction rénale grâce à une répression épigénétique, dépendante de la SAM, des gènes inflammatoires en cas de stress métabolique. J Clin Invest, 2025. 135(19).

18. Wu, D., et al., Des criblages intégrés révèlent que la déplétion en nucléotides guaniniques, rendue irréversible par le ciblage de l'IMPDH2, inhibe le cancer du pancréas et potentialise l'inhibition de KRAS. Gut, 2026.

19. Schwerdtfeger, L.A., et al., Le microbiote intestinal et ses métabolites sont associés à la progression de la sclérose en plaques. Cell Rep Med, 2025. 6(4) : p. 102055.

20. Wu, H., et al., Dynamique du microbiome et du métabolome associée à un mauvais contrôle glycémique et aux réactions aux changements de mode de vie. Nat Med, 2025. 31(7) : p. 2222-2231.

21. Jacobs, J.P., et al., La thérapie cognitivo-comportementale pour le syndrome du côlon irritable entraîne des modifications bidirectionnelles de l'axe cerveau-intestin-microbiome associées à une amélioration des symptômes gastro-intestinaux. Microbiome, 2021. 9(1) : p. 236.

22. Pietzner, M., et al., « Les métabolites plasmatiques pour cartographier les voies métaboliques dans la multimorbidité liée aux maladies non transmissibles ». Nat Med, 2021. 27(3) : p. 471-479.

23. Faquih, T.O., et al., « Prédiction métabolomique robuste de l'âge à partir d'un large éventail de métabolites ». J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2025, vol. 80, n° 3.

24. Scherer, N., et al., « L'association de la métabolomique et du séquençage de l'exome met en évidence des effets graduels de variants hétérozygotes rares et délétères sur la fonction des gènes et les traits humains ». Nat Genet, 2025. 57(1) : p. 193-205.

25. Holmes, Z.C., et al., Une analyse métabolomique non ciblée du lait maternel provenant de mères en bonne santé met en évidence les facteurs à l'origine de la variabilité des métabolites. Sci Rep, 2024. 14(1) : p. 20827.

26. Titz, B., et al., Implications des facteurs de confusion oculaires pour les analyses protéomiques et métabolomiques de l'humeur aqueuse dans les maladies rétiniennes. Transl Vis Sci Technol, 2024. 13(6) : p. 17.

27. Bloom, S.M., et al., La dépendance en cystéine de Lactobacillus iners constitue une cible thérapeutique potentielle pour la modulation du microbiote vaginal. Nat Microbiol, 2022. 7(3) : p. 434-450.

28. Leimer, E.M., et al., Profil lipidique du liquide synovial humain à la suite d'une fracture intra-articulaire de la cheville. J Orthop Res, 2017. 35(3) : p. 657-666.