Créatinine

Qu'est-ce que la créatinine ?

La créatinine est le produit final du métabolisme de la créatine et de la créatine phosphate. La créatine, un acide organique azoté, et sa conversion en créatine phosphate sont essentielles en tant que source d'énergie pour la contraction musculaire. La créatinine est présente en fortes concentrations dans les muscles squelettiques et est produite en continu à partir du pool de créatine et de créatine phosphate par anhydratation non ^enzymatique1. Étant donné que la créatinine est produite en permanence, les réserves de créatine doivent être reconstituées par l'apport d'acides aminés essentiels.

La créatinine est un déchet éliminé par les reins, filtré à partir du sang et libéré dans l'urine. Les personnes souffrant de lésions rénales aiguës ou de maladies rénales chroniques présentent des déficiences dans la clairance de la créatinine et la créatinine sérique/urinaire est souvent utilisée comme biomarqueur pour les maladies rénales. La créatinine urinaire peut également être utilisée pour tester la dilution de l'échantillon, et les rapports biomarqueur/créatinine peuvent être appliqués pour corriger les fluctuations du volume d'urine.

(Figure tirée de Kashani et al., 2019)

Créatinine et santé métabolique

L'obésité et la santé métabolique sont fortement associées à la progression des maladies rénales chroniques. Des recherches menées sur des modèles murins de diabète de type 1 ont démontré qu'en plus d'altérations profondes du métabolisme du glucose, ces souris présentent également des taux élevés de créatinine ^sérique2. L'albumine, une protéine produite par le foie, est également un marqueur de la fonction hépatique et rénale et est souvent mesurée conjointement avec la créatinine. Exprimée comme un rapport albumine/créatinine, la microalbuminurie (c'est-à-dire un taux d'albumine faible et un taux de créatinine élevé) est une mesure qui permet de suivre la ^progression du diabète de type 13.

Chez l'homme, les personnes ayant un IMC élevé (IMC > 40kg/m2) présentent une excrétion de créatinine supérieure de 31 % à celle des personnes ayant un IMC ^normal4. Bien que l'obésité ait été identifiée comme un facteur de risque de maladie rénale chronique, certains chercheurs ont mis en évidence un "paradoxe de l'obésité "⁵: malgré des taux de créatinine élevés, les personnes ayant un IMC élevé qui perdent du poids ont un taux de survie plus élevé, tandis que les personnes qui prennent du poids avec des taux de créatinine sérique faibles ont un taux de survie plus faible.

Compte tenu de ce "paradoxe", les chercheurs ont suggéré qu'un IMC plus élevé avec une masse musculaire plus importante (qui se traduit alors par une augmentation de la créatine et de la créatinine) est associé à une ^survie accrue5.

Créatinine et santé gastro-intestinale

Des recherches récentes ont révélé un lien entre la santé gastro-intestinale, le microbiome intestinal et la créatinine. Dans une étude métabolomique non ciblée, les scientifiques ont identifié des changements significatifs dans la diversité du microbiome en association avec la maladie rénale chronique. Outre les altérations fonctionnelles d'un certain nombre de métabolites du microbiome intestinal, la créatinine a été identifiée comme un modulateur important des perturbations du microbiome liées à l'insuffisance rénale ^chronique6.

D'autres ont démontré que les personnes atteintes de diabète de type 2 présentent également des changements dans la diversité du microbiome qui sont associés à une diminution des gènes codant pour la dégradation de la ^créatinine7.

Créatinine et développement de médicaments

Bien que la créatinine elle-même n'ait pas été utilisée dans le développement de médicaments, elle a trouvé une application dans l'évaluation des doses nécessaires pour les produits ^{pharmaceutiques} éliminés par voie rénale8. Les équations de débit de filtration glomérulaire (DFG) sont basées sur les niveaux de créatinine sérique et sont souvent utilisées pour les ajustements de doses pédiatriques dans l'étiquetage des médicaments. Il est intéressant de noter que les équations de DFG ont surestimé la clairance des médicaments et que des recherches sont en cours pour améliorer la précision des équations de DFG. 

Références

1. Kashani K, Rosner MH, et Ostermann, M. Creatinine : De la physiologie à l'application clinique. Eur J Intern Med 2020;72:9-14.
2. Glastras SJ, Chen H, Teh R et al. Modèles de souris pour le diabète, l'obésité et les maladies rénales associées. PLoS One 2016;11(8):e0162131.
3. Warram JH, Gearin G, Laffel L et al. (Effet de la durée du diabète de type I sur la prévalence des stades de la néphropathie diabétique définie par le rapport albumine/créatinine urinaire. J Am Soc Nephrol 1996;7(6):930-937.
4. Fotheringham J, Weatherley N, Kawar B et al. La composition corporelle et la charge excrétoire des individus maigres, obèses et gravement obèses ont des implications pour l'évaluation de la maladie rénale chronique. Kidney Int 2014;86(6):1221-1228.
5. Kalantar-Zadeh K, Streja E, Kovesdy CP et al. The obesity paradox and mortality associated with surrogates of body size and muscle mass in patients receiving hemodialysis. Mayo Clin Proc 2010;85(11):991-1001.
6. Wang H, Ainiwaer A, Song Y et al. Perturbed gut microbiome and fecal and serum metabolomes are associated with chronic kidney disease severity. Microbiome 2023;11(1):3.
7. Dash NR et Al Bataineh MT. Metagenomic Analysis of the Gut Microbiome Reveals Enrichment of Menaquinones (Vitamin K2) Pathway in Diabetes Mellitus. Diabetes Metab J 2021;45(1):77-85.
8. Zhang Y, Sherwin CM, Gonzalez D et al. Creatinine-Based Renal Function Assessment in Pediatric Drug Development : An Analysis Using Clinical Data for Renally Eliminated Drugs. Clin Pharmacol Ther 2021;109(1):263-269.