Acide cholique

Qu'est-ce que l'acide cholique ?

L'acide cholique, ou cholate, est unacide biliaire primaireproduit dans le foie à partir du cholestérol ; il constitue un composant majeur du pool total d'acides biliaires chez l'être humain. Les acides biliaires jouent un rôle essentiel dans la digestion et l'absorption des graisses alimentaires. Après un repas, les acides biliaires sont libérés dans l'intestin grêle pour aider à émulsionner les graisses, ce qui permet leur dégradation par les enzymes et leur absorption dans la circulation^sanguine.¹Par conséquent, l'acide cholique est souvent utilisé pour traiter les patients présentant des troubles de la synthèse des acides biliaires. L'acide cholique intervient dans de nombreux processus physiologiques de l'organisme, et toute perturbation de son fonctionnement peut entraîner divers problèmes de santé, notamment des maladies hépatiques et gastro-intestinales.

Signalisation de l'acide cholique

La synthèse des acides biliaires primaires a lieu dans le foie. Les acides biliaires primaires sont ensuite convertis en sels biliaires par conjugaison avec les acides aminés glycine ou taurine. Avant que l'acide cholique ne soit sécrété dans l'intestin, les cellules hépatiques le conjuguent avec ces acides aminés pour former des acides biliaires conjugués (acide glycocholique et acide taurocholique)^.1

Une fois que les acides biliaires primaires sont sécrétés dans la lumière intestinale, le microbiote intestinal peut les déshydroxyer pour former des acides biliaires secondaires. La déshydroxylation des acides biliaires primaires est un processus au cours duquel ces derniers perdent un ou plusieurs groupes hydroxyle (-OH) de leur structure moléculaire.Le microbiote intestinalfavorise la formation d'acides biliaires secondaires, notamment l'acide désoxycholique et l'acide ursocholique.²

voie métabolique des acides biliaires

Rôle de l'acide cholique dans le métabolisme du cholestérol

L'acide cholique joue un rôle crucial dans l'élimination des déchets de l'organisme. L'élimination de l'acide cholique dans les selles permet d'éliminer l'excès de cholestérol de l'organisme. Le cholestérol ne pouvant pas se décomposer en molécules plus petites dans notre organisme, il doit être transformé en acides biliaires dans le foie afin d'être dégradé et éliminé dans les selles^.³Des altérations du métabolisme ou de la sécrétion de l'acide cholique peuvent entraîner une accumulation de cholestérol et d'autres déchets, ce qui peut contribuer au développement de plusieurs maladies, dont l'obésité.

Rôle de l'acide cholique dans les maladies du foie

Les troubles liés aux acides biliaires peuvent contribuer à l'apparition et à la progression d'une maladie hépatique. La cholestase est une maladie hépatique résultant d'une perturbation de la sécrétion d'acide cholique, entraînant une accumulation d'acides biliaires toxiques dans le foie^.⁴Si elle n'est pas traitée, la cholestase peut provoquer des lésions hépatiques, une inflammation et une fibrose, conduisant à terme à une insuffisance hépatique.

Les troubles du spectre de Zellweger constituent un ensemble de maladies génétiques rares présentant des manifestations multisystémiques et touchant principalement le foie. Une étude a montré que le traitement à base d’acide cholique améliorait la fonction hépatique et réduisait la gravité de la maladie hépatique chezles patients atteints de troubles du spectre de Zellweger.^⁵La supplémentation en acide cholique favorise la dégradation de certaines graisses dans le foie, ce qui réduit l’accumulation de substances toxiques et améliore la fonction hépatique.

Rôle de l'acide cholique dans les maladies gastro-intestinales

L'acide cholique a également été associé à la pathogenèse de plusieurstroubles gastro-intestinaux (GI), notamment les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et le cancer du côlon. Des études ont montré que des taux élevés d'acides biliaires peuvent favoriser l'inflammation et endommager l'épithélium intestinal, ce qui peut contribuer au développement des MICI.^⁶

De même, des taux élevés d'acide cholique ont été observés chez des patients atteints de cancer de l'œsophage et du côlon. Certaines études ont suggéré que les acides biliaires pourraient favoriser la croissance tumorale et les métastases en modifiant les voies de signalisation qui modulent le microenvironnement tumoral^.7

Rôle de l'acide cholique dans les neurosciences

La synthèse des acides biliaires joue également un rôle essentiel dans le développement des maladies neurodégénératives. Par exemple, des taux élevés d’acide cholique (et d’autres acides biliaires) dans le cerveau sont associés à un déclin cognitif. La métabolomique a montré que les échantillons cérébraux prélevés post mortem chezdes personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer(MA) présentent des taux plus élevés d’acides biliaires conjugués primaires et secondaires que ceux des témoins.^⁸Les altérations du métabolisme des acides biliaires ont été identifiées comme des biomarqueurs potentiels pour des outils de pronostic dans plusieurs maladies liées à des troubles cognitifs.

Références

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