Acide chénodésoxycholique

L'acide chénodésoxycholique, ou chénodiol, est un acide biliaire primaire produit par le foie humain. Les deux acides biliaires primaires, l'acide chénodésoxycholique et l'acide cholique, sont directement synthétisés à partir du cholestérol. Ils contiennent quatre anneaux fusionnés de 17 atomes de carbone auxquels sont ajoutés des groupes fonctionnels ou des acides aminés conjugués. L'acide chénodésoxycholique, ainsi que d'autres acides biliaires, joue un rôle essentiel dans plusieurs processus physiologiques de l'organisme, tels que l'absorption et la digestion des aliments, la régulation de la réponse immunitaire et le métabolisme énergétique.

Des études ont mis en évidence plusieurs liens entre l'acide chénodésoxycholique et la modulation du microbiome intestinal, ce qui améliore encore la santé globale. L'acide chénodésoxycholique est également très efficace pour dissoudre les calculs biliaires de cholestérol et améliorer la xanthomatose cérébrotendineuse, une maladie génétique.

Acide chénodésoxycholique et métabolisme des acides biliaires

Le chénodiol est le principal acide biliaire synthétisé dans le foie et sa concentration est généralement la plus élevée dans le sérum, les cellules hépatiques et la bile. La production d'acide chénodésoxycholique augmente la taille du pool d'acides biliaires tout en réduisant le taux de ^{cholestérol1}.

À partir du foie, l'acide chénodésoxycholique est sécrété dans la bile et transporté vers l'intestin. Là, l'acide chénodésoxycholique entre en contact avec les aliments et est réabsorbé avec les graisses alimentaires. Cependant, jusqu'à 10 % des acides biliaires primaires sont métabolisés par le microbiote intestinal.

Les bactéries intestinales produisent les acides biliaires secondaires, à savoir l'acide lithocholique, l'acide désoxycholique, l'acide ursodésoxycholique et d'autres dérivés de l'acide biliaire. Ces produits sont réabsorbés et transportés vers le foie, où ils sont recyclés dans le cadre de la circulation entérohépatique.

Acide chénodésoxycholique et assimilation des aliments

Comme tous les acides biliaires, l'acide chénodésoxycholique est une molécule amphipathique, capable de s'associer à la fois aux molécules de graisse et à l'eau. Dans l'intestin grêle, l'acide chénodésoxycholique émulsifie les lipides et les graisses, le cholestérol et les vitamines liposolubles des aliments. Cela permet de dissoudre ces molécules importantes et de les transporter dans et à travers l'^organisme2.

Les acides biliaires primaires sont essentiels à l'absorption des lipides de l'alimentation et donc à l'extraction de l'énergie des lipides. L'ensemble du pool d'acides biliaires peut être renouvelé 3 à 5 fois au cours d'un seul repas.

Acide chénodésoxycholique et microbiome intestinal

Dans les intestins, l'acide biliaire chénodésoxycholique entre en contact avec les bactéries intestinales. L'acide chénodésoxycholique est un agent antibactérien direct, car il modifie ou détruit la membrane cellulaire des bactéries.

D'autres bactéries intestinales résidentes convertissent l'acide chénodésoxycholique en acides biliaires secondaires, en acides gras à chaîne courte (AGCC) et en d'autres métabolites. Ces produits ont des fonctions importantes dans le métabolisme de l'organisme, en tant que molécules de signalisation, dans la réponse immunitaire, la fonction cardiaque, le statut hormonal, la fonction de barrière intestinale et la santé intestinale.

Les acides biliaires influencent donc directement et indirectement la composition des communautés microbiennes intestinales. Parallèlement, l'alimentation et les bactéries intestinales influencent les niveaux et la composition des acides biliaires et la synthèse des acides biliaires et favorisent la digestion des aliments et la production d'^énergie3.

L'acide chénodésoxycholique dans la maladie et la thérapie

En raison de son lien étroit avec l'alimentation et le microbiome intestinal, les défauts dans la synthèse des acides biliaires peuvent avoir un impact sur plusieurs maladies métaboliques. Par exemple, les patients souffrant de maladies associées à l'inflammation de l'intestin, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), la maladie cœliaque et le syndrome du côlon irritable (SCI), présentent des défauts dans la synthèse et le métabolisme des acides biliaires et ont souvent des taux élevés d'acide chénodésoxycholique et d'autres acides ^biliaires4.

Les défauts de synthèse des acides biliaires peuvent également avoir un impact sur les maladies métaboliques, cardiométaboliques et hormonales. Comme pour la thérapie à l'acide chénodésoxycholique, il a été démontré que le remplacement des acides biliaires régulait à la fois la composition du microbiome et les niveaux systémiques d'acides biliaires. Associés à une alimentation saine, divers symptômes peuvent être améliorés, ce qui peut conduire à de meilleurs résultats en matière d'obésité, de diabète, de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et d'^{endométriose5}.

D'autre part, une alimentation et des habitudes de vie malsaines peuvent entraîner une saturation de la bile en cholestérol, ce qui constitue un facteur de risque majeur pour l'apparition de calculs biliaires douloureux dus au cholestérol. Cependant, ce trouble gastro-intestinal peut être traité par l'acide chénodésoxycholique qui solubilise le cholestérol, réduisant ainsi sa concentration dans la bile tout en dissolvant les calculs biliaires de ^{cholestérol6}.

Enfin, les patients présentant un défaut génétique dans la synthèse de l'acide chénodésoxycholique développent une xanthomatose cérébrotendineuse. Ces patients forment des dépôts contenant du cholestérol et le produit secondaire cholestanol dans les articulations et le cerveau, ce qui peut entraîner des troubles neurologiques. Le traitement par l'acide chénodésoxycholique et les modifications du régime alimentaire peuvent améliorer ces ^dépôts7.

Références

1. Fiorucci S et Distrutti E. Acide chenodésoxycholique : Une mise à jour de ses applications thérapeutiques. Handb Exp Pharmacol 2019;256:265-282.
2. Camilleri M. Bile acid detergency : permeability, inflammation, and effects of sulfation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2022;322(5):G480-G488.
3. Su X, Gao Y, et Yang R. Gut microbiota derived bile acid metabolites maintain the homeostasis of gut and systemic immunity. Front Immunol 2023;14:1127743.
4. Guan B, Tong J, Hao H, et al. L'acide biliaire coordonne l'homéostasie du microbiote et l'immunométabolisme systémique dans les maladies cardiométaboliques. Acta Pharm Sin B 2022;12(5):2129-2149.
5. Podda M, Zuin M, Battezzati PM, et al. Efficacité et sécurité d'une combinaison d'acide chénodésoxycholique et d'acide ursodésoxycholique pour la dissolution des calculs biliaires : une comparaison avec l'acide ursodésoxycholique seul. Gastroenterology. 1989;96(1):222-9.
6. Islam M, Hoggard N, et Hadjivassiliou M. Cerebrotendinous Xanthomatosis : diversity of presentation and refining treatment with chenodeoxycholic acid. Cerebellum Ataxias 2021;8(1):5.